TÓM TẮT
Định nghĩa – Suy giảm miễn dịch biến đổi chung (CVID) là một rối loạn không đồng nhất, đặc trưng bởi sự sụt giảm đáng kể nồng độ immunoglobulin G (IgG) trong huyết thanh và giảm immunoglobulin A (IgA) hoặc immunoglobulin M (IgM), đi kèm với đáp ứng kháng thể bị suy giảm mặc dù tế bào B vẫn hiện diện. (Xem ‘Định nghĩa’ ở dưới.)
Đặc điểm lâm sàng – CVID liên quan đến các tình trạng nhiễm trùng tái phát và tỷ lệ cao các bệnh lý viêm, tự miễn và ác tính, vốn là những biểu hiện của sự rối loạn điều hòa miễn dịch cơ bản. (Xem ‘Tổng quan’ ở dưới.)
Bất thường tế bào B – Đặc trưng của CVID là sự khiếm khuyết trong biệt hóa tế bào B dẫn đến suy giảm bài tiết immunoglobulin. Số lượng tế bào B ở khoảng 90% bệnh nhân là bình thường, tuy nhiên nhiều trường hợp ghi nhận tỷ lệ tế bào B nhớ đã chuyển đổi isotype (và cả tương bào) thấp; đây là những tế bào có khả năng sản xuất IgG và IgM đặc hiệu với kháng nguyên, những isotype immunoglobulin đóng vai trò then chốt cho đáp ứng kháng thể nhắc lại (hoặc đáp ứng thứ cấp). (Xem ‘Bất thường tế bào B’ ở dưới.)
Bất thường tế bào T – Các bất thường về tế bào T bao gồm tỷ lệ CD4/CD8 thấp (xuất hiện ở một nhóm nhỏ bệnh nhân), khiếm khuyết cytokine và suy giảm đáp ứng với các chất gây phân bào (mitogen) cũng như kháng nguyên. (Xem ‘Các bất thường tế bào khác’ ở dưới.)
Di truyền học – Ở khoảng 20 đến 30% đối tượng, CVID dường như là kết quả của một biến thể gây bệnh đặc hiệu, có thể di truyền lặn hoặc di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường với độ thâm nhập thay đổi. Một số đột biến này dẫn đến khiếm khuyết trong các phân tử truyền tín hiệu của tế bào B, tuy nhiên các gen khác ảnh hưởng đến điều hòa miễn dịch cũng có thể gây ra kiểu hình CVID (bảng 1). (Xem ‘Di truyền học’ ở dưới.)