Cơ bản về huyết học

Chức năng của máu

• Vận chuyển:
  • Oxy, chất dinh dưỡng và hormone đến các mô
  • Carbon dioxide đến phổi để đào thải
  • Các sản phẩm chuyển hóa đến thận và gan để đào thải
• Bảo vệ cơ thể khỏi các tác nhân gây bệnh
• Cầm máu
• Điều hòa thân nhiệt, truyền tín hiệu và cân bằng nội môi acid-base

Thể tích máu

• Trung bình, máu chiếm khoảng 7% tổng trọng lượng cơ thể ở người trưởng thành (khoảng 70 mL/kg).
• Thể tích máu lưu thông thực tế thay đổi tùy thuộc vào tuổi, cân nặng và chiều cao.
• Đối với trẻ em ≥ 35 kg, thanh thiếu niên và người trưởng thành, tổng thể tích máu có thể được ước tính bằng phương trình Nadler:
  • Nam: BV = (0.3669 × H³) + (0.03219 × W) + 0.6041
  • Nữ: BV = (0.3561 × H³) + (0.03308 × W) + 0.1833
    • BV: thể tích máu tính bằng lít
    • H: chiều cao tính bằng mét
    • W: cân nặng tính bằng kilôgam
• Đối với trẻ sơ sinh, trẻ nhũ nhi và trẻ em đến 14 tuổi, có thể sử dụng các ước tính sau:

Thể tích máu theo độ tuổi
Độ tuổi	Thể tích máu ước tính (mL/kg)
0–30 ngày	80–85
1–12 tháng	75–80
13–24 tháng	85
2–3 tuổi	80
4–6 tuổi	76–77
7–14 tuổi	70–75

Thành phần của máu

• Huyết tương: khoảng 55%
  • Thành phần lỏng của máu
  • Bao gồm nước, protein huyết tương (bao gồm các yếu tố đông máu), chất điện giải, hormone và các chất có hoạt tính sinh học khác
• Tế bào máu: khoảng 45%

Tổng quan về các loại tế bào máu
Tế bào		Đặc điểm	Chức năng
Hồng cầu (erythrocyte)		Vòng đời: 120 ngày Không có nhân hay các bào quan Hình đĩa lõm hai mặt Sản xuất năng lượng thông qua đường phân và chu trình pentose phosphate (HMP shunt) Chứa hemoglobin	Vận chuyển O2 đến các mô Vận chuyển CO2 đến phổi để đào thải (quá trình vận chuyển CO2 qua màng được điều phối bởi protein vận chuyển đối ngược Cl-/HCO3-) Đệm trong cân bằng nội môi acid-base: Xem “Hệ đệm bicarbonate.”
Bạch cầu (leukocyte)	Bạch cầu trung tính	Chiếm khoảng 60% tổng số bạch cầu Nhân nhiều thùy Các hạt đặc hiệu chứa LAP, collagenase, lactoferrin, lysozyme Các hạt ưa kiềm (lysosome) chứa myeloperoxidase, proteinase, acid phosphatase, β-glucuronidase	Đáp ứng viêm cấp tính Thực bào (đặc biệt là vi khuẩn)
	Bạch cầu ưa acid (Eosinophil)	Chiếm 1–3% tổng số bạch cầu Nhân hai thùy Các hạt ưa acid lớn	Phòng vệ chống lại nhiễm ký sinh trùng (đặc biệt là giun sán) thông qua việc sản xuất protein kiềm chính (MBP) Sản xuất các enzyme và protein khác như histaminase, protein cation của bạch cầu ưa acid, peroxidase của bạch cầu ưa acid và neurotoxin nguồn gốc từ bạch cầu ưa acid Thực bào các phức hợp kháng nguyên - kháng thể
	Bạch cầu ưa kiềm (Basophil)	Chiếm 0–0.75% tổng số bạch cầu Các hạt ưa kiềm đậm đặc: heparin, histamine	Điều phối phản ứng dị ứng Tổng hợp và giải phóng leukotriene
	Bạch cầu đơn nhân (Monocyte)	Chiếm 3–7% tổng số bạch cầu Tế bào đơn nhân Loại bạch cầu có kích thước lớn nhất Nhân hình hạt đậu/hình thận Bào tương lớn, không hạt, có vẻ ngoài như kính mờ	Biệt hóa thành đại thực bào Thực bào
	Bạch cầu lympho (Lymphocyte)	Chiếm 25–33% tổng số bạch cầu Tế bào đơn nhân Nhân tròn, bắt màu đậm Bào tương nhỏ, nhạt màu Bao gồm tế bào T (∼ 80%), tế bào B (∼15%) và tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) (phần còn lại)	Tế bào T: đáp ứng miễn dịch thích nghi (tế bào) Biệt hóa thành Tế bào T gây độc (có thụ thể CD8 tương tác với phức hợp hòa hợp mô chính loại I (MHC I)) Tế bào T hỗ trợ (có thụ thể CD4 tương tác với phức hợp hòa hợp mô chính loại II (MHC II)) Tế bào T điều hòa (biểu hiện CD4, CD25 và FoxP3) Tế bào B: đáp ứng miễn dịch thích nghi (dịch thể) Biệt hóa thành tương bào → sản xuất kháng thể Có thể đóng vai trò là tế bào trình diện kháng nguyên (APC) Tế bào NK: đáp ứng miễn dịch bẩm sinh
Tiểu cầu (Thrombocyte)		Vòng đời: 8–10 ngày Các đĩa bào tương không nhân, có nguồn gốc từ tế bào mẫu tiểu cầu (megakaryocyte) Chứa Hạt đậm đặc: ADP, Ca2+ Hạt α: vWF, fibrinogen, fibronectin Khoảng ⅓ được dự trữ trong lách	Cầm máu ban đầu (tổn thương nội mạc → ngưng tập với các tiểu cầu khác và tương tác với fibrinogen → tạo nút tiểu cầu)
Các tế bào máu trong mô ngoại vi
Đại thực bào		Khác nhau tùy theo loại mô (ví dụ: tế bào Kupffer trong gan, tế bào mô hình (histiocyte) trong mô liên kết) Được kích hoạt bởi γ-interferon	Thực bào vi khuẩn, hồng cầu già và các mảnh vỡ tế bào Trình diện kháng nguyên (MHC II)
Tế bào mast (Tế bào phết)		Có nguồn gốc từ bạch cầu ưa kiềm Hạt ưa kiềm: heparin, histamine	Điều phối phản ứng dị ứng Liên kết với phần Fc của IgE trên màng → giải hạt tế bào mast → giải phóng histamine, heparin, tryptase và các yếu tố hóa ứng động bạch cầu ưa acid
Tế bào gai (Dendritic cell)		Có thể có nguồn gốc từ tiền thân dòng tủy hoặc dòng lympho Biểu hiện MHC II và thụ thể Fc Tế bào gai ở da được gọi là tế bào Langerhans.	Thực bào Tế bào trình diện kháng nguyên (APC) Cầu nối giữa đáp ứng miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thích nghi
Tương bào (Plasma cell)		Có nguồn gốc từ lympho B Nhân lệch tâm chất nhiễm sắc có dạng "mặt đồng hồ" Lưới nội chất hạt phong phú Bộ máy Golgi phát triển hoàn thiện Không lưu thông trong máu ngoại vi	Sản xuất các kháng thể đặc hiệu cho một kháng nguyên cụ thể

Mẹo ghi nhớ (Never Let Monkeys Eat Bananas): Bạch cầu trung tính > Bạch cầu lympho > Bạch cầu mono > Bạch cầu ưa acid > Bạch cầu ưa kiềm.

Tủy xương

• Định nghĩa
  • Là mô mềm, xốp lấp đầy các khoang rỗng bên trong xương xốp
  • Chứa các tế bào gốc tạo máu và tế bào mô đệm
• Chức năng
  • Quá trình tạo máu (chức năng chính của tủy xương)
  • Lọc các hồng cầu già
  • Là nơi trú ngụ của các tế bào miễn dịch (ví dụ: tương bào)

Các loại tủy xương
Đặc điểm	Tủy đỏ	Tủy vàng
Vị trí	Xương dẹt (VD: xương ức, xương sọ, các đốt sống, xương bả vai và các xương chậu) Hành xương và đầu xương của các xương dài	Thân xương (diaphysis) của các xương dài (VD: xương đùi, xương chày, xương cánh tay)
Chức năng	Quá trình tạo máu Tủy đỏ dần chuyển thành tủy vàng theo tuổi tác.	Không có chức năng tạo máu nhưng có thể chuyển đổi thành tủy đỏ (VD: trong trường hợp thiếu oxy mạn tính, mất máu nặng)
Thành phần	Khoang tạo máu Tế bào gốc tạo máu (tổ chức thành các dây tạo máu) Khoang mạch máu Tủy đỏ được cấp máu rất phong phú. Nhiều xoang tĩnh mạch đổ vào một tĩnh mạch trung tâm chạy dọc. Các nhánh của động mạch nuôi xương xuyên qua vỏ xương và đi vào khoang tủy để cung cấp máu cho các khoảng trống tĩnh mạch được lót bởi các đại thực bào (xoang tĩnh mạch). Mô đệm: chứa các tế bào mô đệm (xem bên dưới) và các sợi võng nâng đỡ khoang tạo máu	Mô mỡ nằm trong mô đệm võng

Tế bào mô đệm của tủy xương

Các tế bào thuộc thành phần mô đệm của tủy xương không tự tham gia vào quá trình tạo máu, nhưng chúng đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì và điều hòa quá trình tạo máu (ví dụ: bằng cách loại bỏ các tế bào và chất có khả năng gây hại).

• Tế bào lưới ngoại mạc
  • Chia tủy xương thành các đảo tế bào tạo máu
  • Tích tụ mỡ: có thể chuyển đổi tủy đỏ thành tủy vàng
• Tế bào gốc trung mô
  • Là các tế bào gốc đa năng
  • Có thể biệt hóa thành đại thực bào, tế bào mỡ, nguyên bào sợi, nguyên bào xương, hủy bào xương, tế bào sụn, tế bào cơ hoặc tế bào nội mô
  • Tiết ra các yếu tố kích thích cần thiết cho quá trình tạo máu
• Đại thực bào: : nằm xung quanh các xoang tĩnh mạch, tại bề mặt ngoài mạch của tủy xương

Quá trình tạo máu (sản xuất tế bào máu)

• Định nghĩa: Quá trình tạo máu là quá trình mà các tế bào gốc tạo máu đa tiềm năng biệt hóa thành các tế bào tiền thân dòng tủy hoặc dòng lympho, và cuối cùng trở thành các tế bào máu trưởng thành.;
  • Tế bào tiền thân dòng tủy phát triển thành hồng cầu, bạch cầu hạt hoặc tế bào mẫu tiểu cầu.
  • Tế bào tiền thân dòng lympho phát triển thành lympho bào hoặc tế bào tiêu diệt tự nhiên
  • Các tế bào gốc và tế bào tiền thân tạo máu biểu hiện protein xuyên màng CD34 (được sử dụng như một dấu ấn để định danh và làm giàu tế bào gốc tạo máu trong ghép tủy xương).
  • Tế bào tua có thể có nguồn gốc từ tiền thân dòng tủy hoặc dòng lympho.
• Vị trí
  • Trước khi sinh: túi noãn hoàng, lách, gan
  • Sau khi sinh
    • Tủy xương
    • Có thể tại lách và gan, ví dụ trong trường hợp thiếu máu mạn nặng và một số bệnh ác tính huyết học (ví dụ: u lympho Hodgkin)

Yếu tố tăng trưởng cho quá trình tạo máu

• Các yếu tố tăng trưởng tạo máu ảnh hưởng đến sự biệt hóa và trưởng thành của các tế bào máu trong tất cả các giai đoạn phát triển.
• Một số interleukin (ví dụ: IL-3, IL-6) cũng hoạt động như các yếu tố tăng trưởng tạo máu. Xem thêm tại “Cytokine và eicosanoid” để biết thêm thông tin.

Tổng quan về các yếu tố tăng trưởng tạo máu
Yếu tố tăng trưởng	Nơi sản xuất	Chức năng
Yếu tố tế bào gốc (SCF)	Tế bào mô đệm của tủy xương	Thúc đẩy quá trình tạo máu
Yếu tố kích thích colony bạch cầu hạt-bạch cầu đơn nhân (GM-CSF)	Tế bào nội mô và tế bào T	Thúc đẩy nguyên phân, biệt hóa và hoạt động của các đơn vị tạo colony bạch cầu hạt-bạch cầu đơn nhân (CFU-GM), là những tế bào gốc phát triển thành bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân Sử dụng trong điều trị: sargramostim (thuốc tái tổ hợp tổng hợp) Điều trị giảm bạch cầu trung tính sau hóa trị hoặc xạ trị Tái thiết hệ tủy sau ghép tủy xương Rối loạn sinh tủy Thiếu máu bất sản
Yếu tố kích thích colony bạch cầu hạt (G-CSF)	Tế bào nội mô và đại thực bào	Thúc đẩy nguyên phân, biệt hóa và hoạt động của các đơn vị tạo colony bạch cầu hạt (CFU-G), là những tế bào gốc phát triển thành bạch cầu hạt trưởng thành Thúc đẩy hoạt động của bạch cầu trung tính Sử dụng trong điều trị: filgrastim (thuốc tái tổ hợp tổng hợp) Điều trị giảm bạch cầu trung tính sau hóa trị, xạ trị hoặc giảm bạch cầu trung tính mạn tính Kích thích các tế bào tiền thân bạch cầu hạt, từ đó thúc đẩy sự hồi phục tủy xương và bình thường hóa số lượng bạch cầu (WBC)
Yếu tố kích thích colony đại thực bào (M-CSF)	Tế bào nội mô và đại thực bào	Thúc đẩy nguyên phân, biệt hóa và hoạt động của các đơn vị tạo colony bạch cầu đơn nhân (CFU-M), là những tế bào gốc phát triển thành đại thực bào
Erythropoietin (EPO)	Các tế bào kẽ dạng nguyên bào sợi bao quanh mao mạch quanh ống thận và các tế bào gan	Thúc đẩy quá trình tạo hồng cầu trong tủy xương bằng cách kích thích các đơn vị tạo colony hồng cầu (CFU-E) Sử dụng trong điều trị: các chất tương tự EPO tái tổ hợp, ví dụ: epoetin alfa Dùng để điều trị thiếu máu (ví dụ: thiếu máu trong bệnh thận mạn, thiếu máu trong các hội chứng rối loạn sinh tủy, suy tủy do hóa trị, thiếu máu ở bệnh nhân AIDS) Có thể bị lạm dụng để tăng cường hiệu suất thể thao (doping máu) Tác dụng không mong muốn: tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối; tăng nguy cơ tăng huyết áp
Thrombopoietin (TPO)	Chủ yếu là các tế bào nhu mô và tế bào nội mô xoang của gan Ngoài ra còn có các tế bào ống lượn gần của thận	Thúc đẩy quá trình tạo tiểu cầu bằng cách kích thích các đơn vị tạo colony mẫu tiểu cầu (megakaryocyte), là những tế bào gốc tạo ra tiểu cầu Sử dụng trong điều trị: dùng để kích thích sản xuất tiểu cầu nhằm khắc phục tình trạng giảm tiểu cầu (ví dụ: trong giảm tiểu cầu miễn dịch) Romiplostim (chất tương tự protein dung hợp) Eltrombopag (chất vận hành thụ thể thrombopoietin)

Mẹo ghi nhớ: RomiPLoSTIM KÍCH THÍCH (STIMulates) tiểu cầu (PLatelets). SarGRaMoSTIM KÍCH THÍCH (STIMulates) bạch cầu hạt (GRanulocytes) và bạch cầu đơn nhân (Monocytes).

Quá trình sinh hồng cầu (sản xuất hồng cầu)

• Vị trí
  • Trong quá trình phôi thai/phát triển thai nhi
    • Tuần 3–8: túi noãn hoàng
    • Tuần 6–lúc sinh: gan
    • Tuần 10–28: lách
    • Sau tuần 18: tủy đỏ
  • Sau khi sinh: tủy đỏ
    • Ở trẻ em: thân xương của các xương dài (VD: xương đùi, xương chày)
    • Ở người trưởng thành: chủ yếu ở xương dẹt (xương chậu, xương sọ, đốt sống, xương ức) và hành xương của các xương dài
• Thời gian: khoảng 1 tuần (từ lúc sản xuất đến khi trưởng thành)
• Điều hòa: chủ yếu bởi erythropoietin, cùng với các yếu tố tăng trưởng tạo máu khác, bao gồm yếu tố kích thích colony đại thực bào và bạch cầu hạt, yếu tố tế bào gốc và interleukin-3
• Các giai đoạn
  • Tại tủy xương
    1. Tế bào gốc tạo máu (tế bào tiền thân dòng hồng cầu)
    2. Nguyên hồng cầu giai đoạn sớm (Proerythroblast): tế bào lớn với bào tương ưa kiềm và nhân lớn
    3. Nguyên hồng cầu (Erythroblast): nhân nhỏ hơn so với proerythroblast; không có hạch nhân
    4. Hồng cầu bình thường (Normoblast): bào tương ngày càng ưa acid với nhân đặc
    5. Hồng cầu lưới: bào tương ưa acid với các hạt cấu tạo từ RNA ribosome của bào tương (cho phép nhuộm hồng cầu lưới bằng xanh methylene)
  • Trong máu
    1. Hồng cầu lưới được giải phóng vào máu.
       • Số lượng hồng cầu lưới trong máu ngoại vi phản ánh hoạt động sinh hồng cầu.
         • Tăng hồng cầu lưới cho thấy tăng sinh hồng cầu (VD: do tan máu).
         • Giảm hồng cầu lưới cho thấy giảm sinh hồng cầu (VD: do thiếu máu bất sản).
    2. Sau 1–2 ngày, hồng cầu lưới trưởng thành thành hồng cầu.

Để ghi nhớ trình tự các vị trí sinh hồng cầu trước khi sinh, hãy nhớ cụm từ "Young Livers Synthesize Blood": Yolk sac (Túi noãn hoàng), Liver (Gan), Spleen (Lách), Bone marrow (Tủy xương).

Hình thái và sinh lý hồng cầu

• Để biết thông tin về cấu trúc và chức năng của hồng cầu, xem “Hình thái hồng cầu và hemoglobin.”
• Để biết các giá trị xét nghiệm liên quan, xem “Các thông số huyết học” trong phần “Y học xét nghiệm.”

• Bạch cầu được phân thành hai dòng tế bào:
  • Dòng tủy: bạch cầu hạt, tế bào mast và bạch cầu đơn nhân
  • Dòng lympho: tế bào lympho
• Để biết thêm thông tin về số lượng bạch cầu và các bất thường, hãy xem phần “Thông số huyết học” trong mục “Y học xét nghiệm.”

Quá trình tạo tủy

• Định nghĩa: là quá trình mà bạch cầu hạt, bạch cầu đơn nhân và tế bào mast phát triển từ các tế bào tiền thân dòng tủy
• Vị trí: tủy xương
• Thời gian: 6 ngày
• Các giai đoạn phát triển
  • Bạch cầu hạt (quá trình tạo bạch cầu hạt): tế bào gốc tạo máu đa năng → tế bào tiền thân tủy chung → nguyên tủy bào → tiền tủy bào → tủy bào (ưa acid, trung tính hoặc ưa kiềm) → hậu tủy bào → bạch cầu đũi → bạch cầu hạt (bạch cầu ưa acid/bạch cầu trung tính/bạch cầu ưa kiềm)
  • Bạch cầu đơn nhân: tế bào gốc tạo máu đa năng → tế bào tiền thân tủy chung → nguyên tủy bào → nguyên bào đơn nhân → tiền đơn nhân bào → bạch cầu đơn nhân
  • Tế bào mast: tế bào gốc tạo máu đa năng → tế bào tiền thân tủy chung → tế bào mast

Bạch cầu hạt

• Bạch cầu hạt chiếm tỷ lệ lớn nhất trong bạch cầu (WBCs): 1.500–8.500/mm³.
• Sự gia tăng (tăng bạch cầu hạt) hoặc sụt giảm (giảm bạch cầu hạt; xem “Mất bạch cầu hạt”) thường là yếu tố đóng góp nhiều nhất vào sự thay đổi tổng số lượng bạch cầu (xem “Tăng bạch cầu” và “Giảm bạch cầu”).
• Xem thêm “Các thông số huyết học” trong phần “Y học xét nghiệm.”

Các loại bạch cầu hạt
Loại tế bào	Đặc điểm	Chức năng	Nguyên nhân tăng	Nguyên nhân giảm
Bạch cầu hạt trung tính	Khoảng tham chiếu: 54–62% tổng số bạch cầu trong số lượng bạch cầu Đường kính: ∼ 12 μm Chu kỳ bán rã: 6–8 giờ Quá trình trưởng thành: Bạch cầu trung tính dạng đũa (chưa trưởng thành) phát triển thành bạch cầu trung tính chia múi (trưởng thành) trong vòng 4–5 ngày. 5-HPETE, LTB4, IL-8, C5a, kallikrein và yếu tố hoạt hóa tiểu cầu thu hút bạch cầu trung tính đến vị trí viêm. Viêm dẫn đến: Chuyển trái Hạt độc (các hạt thô, màu xanh đậm nằm trong bào tương) Thể Döhle (các thể bao hàm bào tương màu xanh nhạt) Không bào độc	Di chuyển đến các vị trí viêm (hóa hướng động) Nhận diện, tiêu diệt và thực bào các tác nhân gây bệnh ngoại bào (ví dụ: vi khuẩn, nấm)	Xem “Tăng bạch cầu trung tính.”	Xem “Giảm bạch cầu trung tính.”
Bạch cầu hạt ưa eosin	Khoảng tham chiếu: 1–3% tổng số bạch cầu Đường kính: ∼ 12 μm Chu kỳ bán rã: ∼ 1 giờ Các hạt ưa eosin (ưa acid) Nhuộm màu hồng hoặc đỏ với nhuộm H&E Chứa protein kiềm chính, histaminase, peroxidase ưa eosin, protein cation ưa eosin và độc tố thần kinh nguồn gốc từ bạch cầu ưa eosin Histamine, leukotriene và yếu tố hóa hướng động bạch cầu ưa eosin, được tiết ra bởi tế bào mast, thu hút bạch cầu ưa eosin đến vị trí viêm.	Đáp ứng miễn dịch đối với ký sinh trùng Di chuyển đến các vị trí viêm (hóa hướng động) Ngăn chặn sự lan rộng của viêm tại chỗ Bất hoạt các chất tiền viêm (ví dụ: histamine, leukotriene C) Thực bào các phức hợp kháng nguyên-kháng thể	Xem “Tăng bạch cầu ưa eosin.”	Xem “Giảm bạch cầu ưa eosin.”
Bạch cầu hạt ưa kiềm	Khoảng tham chiếu: 0–0,75% tổng số bạch cầu Đường kính: ∼ 10 μm Chu kỳ bán rã: ∼ 6 giờ Các hạt ưa kiềm Chứa histamine và heparin Thường che khuất nhân tế bào Các thụ thể bề mặt cho IgE Lưu thông trong máu trong vài phút trước khi di chuyển vào mô	Sản xuất leukotriene → gây viêm và phản ứng dị ứng Giải phóng histamine và heparin → giãn mạch và tăng tính thấm thành mạch Hầu như không có khả năng thực bào	Xem “Tăng bạch cầu ưa kiềm.”	Giảm bạch cầu ưa kiềm: khó đánh giá vì số lượng bạch cầu ưa kiềm bình thường vốn đã rất thấp

Bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và tế bào mast

Đặc điểm của các tế bào miễn dịch cư trú tại mô
Loại tế bào	Đặc điểm	Chức năng	Nguyên nhân tăng	Nguyên nhân giảm
Bạch cầu đơn nhân	Chiếm 3–7% tổng số bạch cầu Đường kính: ≈ 5–20 μm Chỉ lưu thông trong máu khoảng 8 giờ trước khi di chuyển vào mô	Thực bào và trình diện kháng nguyên thông qua các thụ thể phức hợp hòa hợp mô chính I và II Di chuyển vào mô → biệt hóa thành đại thực bào	Xem “Tăng bạch cầu đơn nhân.”	Xem “Giảm bạch cầu đơn nhân.”
Đại thực bào	Bạch cầu đơn nhân di chuyển vào mô và biệt hóa thành đại thực bào. Các thụ thể bề mặt Thụ thể Fc (gắn với vùng hằng định của kháng thể) Thụ thể bổ thể (VD: thụ thể C3b) Thụ thể chemokine (VD: CCR5, CD40) Thụ thể đồng kích thích (VD: B7) Thụ thể nhận diện mẫu (VD: CD14 chống lại mẫu phân tử liên kết với tác nhân gây bệnh) Các phân nhóm đặc hiệu theo mô Hủy cốt bào (xương) Tế bào Kupffer (gan) Tế bào vi glia (não và tủy sống) Tế bào mô hiện bào (mô liên kết) Tế bào gian mạch trong cầu thận (thận)	Thực bào các tác nhân gây bệnh, vật thể lạ và các tế bào chết Trình diện kháng nguyên Sản xuất cytokine (VD: yếu tố hoại tử u, Interleukin-1)	Chỉ hiện diện trong các mô ngoại vi; do đó, không thể xác định nồng độ của chúng trong máu. Đối với các tình trạng đặc trưng bởi sự rối loạn chức năng đại thực bào, xem “Rối loạn bạch cầu đa nhân trung tính và thực bào bẩm sinh” trong mục “Rối loạn suy giảm miễn dịch bẩm sinh.”
Tế bào mast	Tìm thấy trong mô (mô liên kết kẽ, VD: lớp dưới niêm mạc và các mạch máu xung quanh) Không hiện diện trong máu Chứa các hạt ưa kiềm và các thụ thể cho phần Fc của kháng thể IgE (tương tự như bạch cầu ưa kiềm) Biểu hiện các thụ thể bề mặt tế bào c-Kit Quá trình trưởng thành diễn ra tại mô đích.	Kháng thể IgE gắn vào bề mặt tế bào mast → tiếp xúc với dị nguyên gây ra hiện tượng giải hạt → phản ứng quá mẫn tuýp 1 Kích thích tương hỗ các bạch cầu ưa kiềm và bạch cầu ưa axit Sự giải hạt của tế bào mast không qua trung gian miễn dịch	Bệnh tăng tế bào mast hệ thống (tổn thương đa cơ quan) Bệnh tăng tế bào mast tại da (giới hạn ở da)	Không áp dụng

Quá trình tạo lympho (sản xuất lympho bào)

• Các giai đoạn phát triển: tế bào gốc tạo máu đa năng → tế bào tiền thân dòng lympho → tế bào T, tế bào B hoặc tế bào NK
• Vị trí tạo lympho: ban đầu tại tủy xương
  • Vị trí trưởng thành tùy thuộc vào loại tế bào.
    • Tế bào T trưởng thành tại tuyến ức. Xem “Sự phát triển của tế bào T.”
    • Tế bào B trưởng thành tại tủy xương.
  • Các lympho bào trưởng thành di chuyển đến các cơ quan lympho thứ cấp (ví dụ: hạch bạch huyết).
• Sự trưởng thành của lympho bào
  • Trong vòng đời của lympho bào, một số cơ chế đảm bảo rằng tế bào T và B đáp ứng với nhiều loại kháng nguyên lạ, trong khi không phản ứng với các kháng nguyên tự thân.
    1. Tái tổ hợp soma: Sự tái tổ hợp ngẫu nhiên của các đoạn gene mã hóa cho các thụ thể lympho cho phép một tế bào chuyên biệt hóa trong việc đáp ứng với một kháng nguyên cụ thể.
    2. Dung nạp trung ương: hiện tượng apoptosis (chết tế bào theo chương trình) được gây ra ở các tế bào tự phản ứng (đáp ứng với kháng nguyên tự thân)
    3. Các lympho bào trưởng thành lưu thông trong máu, di chuyển vào mô và trở lại máu thông qua các mạch bạch huyết.
    4. Dung nạp ngoại vi: Các tế bào trưởng thành phản ứng với kháng nguyên tự thân sẽ trở nên vô đáp ứng (anergic) (mất chức năng) hoặc trải qua quá trình apoptosis.
  • Để biết thêm thông tin chi tiết về sự trưởng thành và chọn lọc tế bào T và B, xem “Hệ miễn dịch thích ứng.”

Sinh lý học lympho bào

• Nồng độ (trong máu)
  • Khoảng tham chiếu: 1.000–4.000/mm³ hoặc 25%–33% tổng số bạch cầu
  • Về các nguyên nhân gây tăng và giảm, xem “Tăng lympho bào” và “Giảm lympho bào.”
• Chức năng
  • Đáp ứng miễn dịch dịch thể (tế bào B)
  • Đáp ứng miễn dịch trung gian tế bào (tế bào T, tế bào diệt tự nhiên - NK)
  • Ghi nhớ miễn dịch
  • Xem “Hệ miễn dịch thích ứng” để biết thêm thông tin.

Lympho bào T (tế bào T)

• Chức năng: một phần của hệ miễn dịch thích ứng; xem “Hệ miễn dịch thích ứng”
• Dấu ấn bề mặt
  • Tất cả các tế bào T trưởng thành đều biểu hiện các protein bề mặt đặc hiệu giúp phân biệt chúng với các lympho bào khác và cho phép chúng nhận diện các kháng nguyên được trình diện bởi các phân tử phức hợp hòa hợp mô chính (MHC) của các tế bào trình diện kháng nguyên.
  • Các dấu ấn chung của tế bào T: CD3, CD28, thụ thể tế bào T (TCR)
  • Sự khác biệt trong biểu hiện protein bề mặt (ví dụ: CD4 so với CD8) quyết định chức năng cụ thể của các phân nhóm tế bào T.
• Phân nhóm: Tế bào T có thể được chia thành hai nhóm chính là tế bào T CD8⁺ (tế bào T gây độc) và tế bào T CD4⁺ (các phân quần thể tế bào T hỗ trợ). Xem “Các phân nhóm tế bào T.”

Tỷ lệ CD4/CD8

• Định nghĩa: Số lượng tế bào T CD4⁺ chia cho số lượng tế bào T CD8⁺
• Giải thích
  • ↑ Tỷ lệ CD4/CD8 liên quan đến:
    • Bệnh sarcoidosis
    • Bệnh Crohn
    • Một số bệnh viêm mạch và bệnh collagen (ví dụ: bệnh u hạt với viêm đa mạch)
  • ↓ Tỷ lệ CD4/CD8 liên quan đến:
    • HIV
    • Viêm phế nang dị ứng ngoại lai

Tế bào T diệt tự nhiên (tế bào NKT)

• Đặc điểm
  • Là một phân nhóm của tế bào T
  • Mang các đặc điểm chung của cả tế bào NK và tế bào T
  • Có các thụ thể tế bào T
• Chức năng
  • Sản xuất một lượng lớn các cytokine điều hòa miễn dịch trong quá trình nhiễm trùng hoặc viêm → điều hòa đáp ứng miễn dịch
  • Nhận diện các glycolipid được trình diện thông qua CD1d

Lympho bào B (tế bào B)

• Chức năng: một phần của hệ miễn dịch thích ứng (đặc biệt là sản xuất kháng thể); xem “Hệ miễn dịch thích ứng”
• Các dấu ấn bề mặt bao gồm:
  • CD20
  • Thụ thể tế bào B (BCR)
• Phân nhóm
  • Tương bào (Plasma cells): Sau khi được kích hoạt, tế bào B biệt hóa thành tương bào, nơi sản xuất và bài tiết kháng thể.
  • Tế bào B nhớ: các tương bào chuyên biệt cung cấp đáp ứng miễn dịch nhanh và đặc hiệu khi tiếp xúc lại với kháng nguyên

Tế bào diệt tự nhiên (tế bào NK)

• Chức năng
  • Một phần của hệ miễn dịch bẩm sinh
  • Phát hiện và tiêu diệt:
    • Tế bào u
    • Tế bào bị nhiễm virus (đặc biệt là họ virus herpes người - HHV)
• Sinh lý học
  • Có thể phát sinh từ cả tế bào tiền thân dòng lympho và dòng tủy
  • Dấu ấn bề mặt
    • Thụ thể Fc (CD16): một protein thụ thể màng nhận diện và liên kết với các kháng thể đã bám vào mầm bệnh
      • Điều phối đáp ứng thực bào và/hoặc gây độc tế bào
      • Có mặt trên nhiều tế bào miễn dịch, ví dụ: tế bào NK, bạch cầu trung tính và đại thực bào
    • CD56: một phân tử bám dính tế bào thần kinh đặc hiệu cho tế bào NK
  • Sản xuất IFN-γ và TNF-α (các cytokine tiền viêm giúp huy động đại thực bào và thúc đẩy thực bào)
  • Được kích thích bởi IFN-α, IFN-β, IL-2 và IL-12
• Cơ chế tác động
  • Tế bào NK được kích hoạt trong các điều kiện sau:
    • Kích hoạt không đặc hiệu bởi tín hiệu từ một tế bào gây hại (ví dụ: các kháng nguyên lipid được trình diện cùng phân tử CD1)
    • Thiếu hụt các thụ thể MHC I trên tế bào gây hại (ví dụ: các tế bào nhiễm virus không biểu hiện MHC I do bị giảm điều hòa)
  • Cơ chế loại bỏ mầm bệnh
    • Gây ra apoptosis, ví dụ qua các enzyme sau:
      • Granzyme: một serine protease được tiết ra bởi tế bào NK và tế bào T gây độc
      • Perforin: một protein tạo lỗ được tiết ra bởi tế bào NK và tế bào T gây độc
      • Perforin tạo lỗ để granzyme B xâm nhập vào tế bào đích
    • Độc tính tế bào trung gian phụ thuộc kháng thể (được kích hoạt bởi vùng Fc của IgG bám vào CD16)

Quá trình tạo tiểu cầu (thrombopoiesis)

• Vị trí: tủy xương
• Thời gian: khoảng 1 tuần để sản xuất và trưởng thành
• Điều hòa: thrombopoietin (TPO)
  • Được tiết ra bởi gan và thận
  • Kích thích sự tăng sinh và trưởng thành của tế bào mẫu tiểu cầu trong tủy xương (quá trình tạo tế bào mẫu tiểu cầu)
• Các giai đoạn của quá trình tạo tiểu cầu: tế bào tiền thân dòng tủy → nguyên bào mẫu tiểu cầu → tế bào mẫu tiểu cầu → tiểu cầu

Sinh lý tiểu cầu

• Tuổi thọ: 8–10 ngày
• Nồng độ
  • Khoảng tham chiếu: 150.000–400.000/mm³
  • Lách dự trữ khoảng một phần ba lượng tiểu cầu của cơ thể, và số lượng này không được bao gồm trong kết quả đếm tiểu cầu.
  • Số lượng tiểu cầu bất thường: Xem “Tăng tiểu cầu” và “Giảm tiểu cầu.”
• Chức năng: cầm máu ban đầu
• Hạt tiểu cầu
  • Hạt đậm đặc (Dense granules): ADP, Ca²⁺, serotonin, histamine
  • Hạt alpha (Alpha granules): yếu tố von Willebrand (vWF), fibrinogen, fibronectin, yếu tố tiểu cầu 4 (PF4)