Quá trình lành vết thương

Các giai đoạn chữa lành vết thương
Giai đoạn	Thời gian	Các tế bào tham gia	Đặc điểm	Các chất trung gian mô tham gia
Xuất tiết	Ngày 1	Tiểu cầu Bạch cầu trung tính Đại thực bào	Cầm máu: ngưng tập tiểu cầu → hình thành cục máu đông Hình thành vảy vết thương Co mạch tại chỗ tức thời (kéo dài 5–10 phút) do sự giải phóng prostaglandins, kinins, leukotrienes và thromboxane A2 (TXA2) từ màng tế bào bị vỡ và tiểu cầu tiếp theo là giãn mạch và tăng tính thấm thành mạch Có thể xảy ra đau tại vết thương.	PDGF FGF EGF Prostaglandins TXA2
Hấp thu	Ngày 1–3		Hóa hướng động (thông qua PAF, PDGF và TGF-β) của các tế bào viêm (ví dụ: bạch cầu trung tính, đại thực bào, lympho) đến vị trí tổn thương Đại thực bào giải phóng các yếu tố tăng trưởng và cytokine để thu hút các tế bào miễn dịch khác, kích thích sự tăng sinh nguyên bào sợi (xơ hóa) và hấp thu các mảnh vụn. Tế bào lympho di cư đến vị trí tổn thương khoảng 72 giờ sau chấn thương để thúc đẩy miễn dịch tế bào. Tiếp tục giãn mạch EGF kích thích các tyrosine kinase như EGFR → biểu mô ở mép vết thương bắt đầu tăng sinh	PAF PDGF TGF-β
Tăng sinh	Ngày 3–7	Đại thực bào Nguyên bào sợi Nguyên bào sợi cơ Tế bào nội mạc Tế bào sừng	Hình thành mô hạt Sự tạo sợi → tổng hợp và lắng đọng collagen tuýp III. Các yếu tố tăng trưởng (FGF, EGF, VEGF, PDGF và TGF-β) từ nguyên bào sợi và tế bào biểu mô thúc đẩy tân tạo mạch. PDGF kích thích sự di cư của tế bào cơ trơn và tăng trưởng nguyên bào sợi → tổng hợp collagen Co rút vết thương xảy ra khi tổng hợp collagen tăng lên và kéo hai mép vết thương lại gần nhau. Quá trình này được hỗ trợ bởi các nguyên bào sợi cơ. Tế bào biểu bì Di cư băng qua khung collagen để hình thành một lớp đầy đủ Tiết collagenase để hòa tan cục máu đông Nhân bản dọc theo một khung tạm thời được hình thành bởi các tế bào viêm để che phủ hoàn toàn vết thương	FGF EGF PDGF VEGF TGF-β
Trưởng thành	Từ vài tuần đến 1 năm	Nguyên bào sợi	Sẹo hình thành do sự tăng sinh của nguyên bào sợi và tái cấu trúc mô liên kết. Loại bỏ collagen dư thừa Đại thực bào giải phóng matrix metalloproteinase và collagenase (cần kẽm), giúp thúc đẩy quá trình tái cấu trúc cuối cùng từ collagen tuýp III thành collagen tuýp I. Collagen trở nên có tổ chức hơn, khôi phục sức bền cho vùng bị tổn thương. Đạt độ bền kéo tối đa (∼ 80% sức bền ban đầu) vào khoảng 60 ngày sau tổn thương. Tuyến mồ hôi và tuyến bã nhờn không tái tạo.	Matrix metalloproteinase

Hình thành sẹo

• Xảy ra khi tổn thương ban đầu không thể được sửa chữa chỉ bằng sự tái tạo tế bào
• Các tế bào không thể tái tạo (ví dụ: do tổn thương mạn tính hoặc do tổn thương cấp tính quá nặng) sẽ được thay thế bằng mô liên kết.
• Sau 3 tháng, độ bền kéo được phục hồi khoảng 70–80%.
• Độ bền tối đa của mô sẹo xấp xỉ 80% so với vùng da không bị tổn thương.

Sẹo quá mức

• Sự rối loạn điều hòa quá trình lành vết thương trong giai đoạn tăng sinh và giai đoạn trưởng thành dẫn đến sự nhân lên quá mức của nguyên bào sợi và lắng đọng collagen.
• Cơ chế phân tử
  • Tăng sản xuất:
    • Một số dạng đồng hình của yếu tố tăng trưởng chuyển đổi beta (chất trung gian chính)
    • Yếu tố tăng trưởng mô liên kết
    • Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu
    • Chất ức chế mô của metalloproteinase
  • Giảm sản xuất:
    • Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản
    • Metalloproteinase (ví dụ: collagenase)
    • Interleukin-10

Sẹo phì đại

• Tình trạng da đặc trưng bởi sự tăng sinh nguyên bào sợi và sản xuất collagen cao, dẫn đến hình thành sẹo gồ cao nhưng không phát triển vượt quá ranh giới của tổn thương ban đầu.
• Xem “Sẹo phì đại.”

Sẹo lồi

• Các tổn thương da gây ra bởi sự tăng sinh nguyên bào sợi và sản xuất collagen cao do đáp ứng mô quá mức đối với những tổn thương da thường là nhỏ
• Tổn thương phát triển vượt quá ranh giới vết thương ban đầu, tạo nên vẻ ngoài giống như ”móng vuốt”.
• Xem “Sẹo lồi.”

Co rút

• Sự tăng sinh quá mức của nguyên bào sợi cơ trong giai đoạn tăng sinh và trưởng thành dẫn đến sự co rút của vết thương.
• Sự co rút quá mức có thể làm giảm chức năng của các chi hoặc cơ quan bị tổn thương.
• Những vết thương băng qua khớp (ví dụ: ở bàn tay và ngón tay) có nguy cơ cao gây ra khiếm khuyết chức năng do co rút. Tập vận động định kỳ cho chi bị ảnh hưởng có thể giúp duy trì chức năng bình thường.