Ngộ độc thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất (điển hình)

TÓM TẮT

Dược lý học – Các thuốc an thần kinh thế hệ một (điển hình) (bảng 1) đối kháng với các thụ thể dopamine (D); hiệu quả và hoạt lực của những thuốc này liên quan trực tiếp đến ái lực gắn kết với thụ thể D2. Chúng cũng đối kháng với nhiều thụ thể và kênh ion khác trong hệ thần kinh, bao gồm thụ thể acetylcholine muscarinic, thụ thể alpha-1 adrenergic, thụ thể histamine-1, kênh kali mã hóa bởi KCNH2 (tức là kênh hERG) và các kênh natri. (Xem phần ‘Dược lý học và độc tính tế bào’ ở dưới.)

Đặc điểm lâm sàng của quá liều – Ngộ độc thuốc an thần kinh điển hình không có dấu hiệu đặc trưng (pathognomonic) và có sự biến thiên lớn về liều lượng gây ra các triệu chứng. Hầu hết bệnh nhân quá liều đơn độc thuốc an thần kinh biểu hiện với tình trạng ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) và các thay đổi dấu hiệu sinh tồn không đáng kể. (Xem phần ‘Đặc điểm lâm sàng của quá liều’ ở dưới.)

Thay đổi trạng thái tâm thần dao động từ buồn ngủ nhẹ đến hôn mê. Co giật có thể xảy ra nhưng thường tự giới hạn.

Có thể xuất hiện một phần của hội chứng độc tính kháng cholinergic, chẳng hạn như nhịp tim nhanh, tăng thân nhiệt nhẹ, da khô và giảm nhu động ruột. Tuy nhiên, đồng tử có thể co, bình thường hoặc giãn.

Các tác động lên tim mạch bao gồm hạ huyết áp nhẹ, kéo dài khoảng QRS và kéo dài khoảng QT (mặc dù xoắn đỉnh hiếm gặp).

Tăng thân nhiệt trầm trọng gợi ý hội chứng an thần kinh độc (NMS).

Các hội chứng ngoại tháp cấp tính (EPS), như tâm thần vận động (akathisia) và phản ứng loạn trương lực cơ, có thể xảy ra ở bất kỳ liều lượng nào.

Chẩn đoán phân biệt – Bệnh nhân quá liều thuốc an thần kinh có thể có biểu hiện lâm sàng không thể phân biệt được với những người quá liều nhiều loại thuốc có đặc tính an thần khác (ví dụ: benzodiazepine, thuốc chống co giật, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần kinh không điển hình), cũng như bệnh nhân buồn ngủ hoặc sảng do các nguyên nhân bệnh lý (ví dụ: hạ đường huyết, nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương, chấn thương sọ não). (Xem phần ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở dưới.)

Xét nghiệm cận lâm sàng – Không có xét nghiệm phòng thí nghiệm đặc hiệu nào cần thiết để chẩn đoán hoặc điều trị quá liều thuốc an thần kinh điển hình. Nồng độ thuốc an thần kinh trong huyết thanh có thể được đo nếu chẩn đoán chưa rõ ràng, nhưng kết quả ít có giá trị lâm sàng vì không thể thu được nhanh chóng và nồng độ tương quan kém với các biểu hiện lâm sàng. Các xét nghiệm thường quy cho bệnh nhân ngộ độc hoặc nghi ngờ uống thuốc an thần kinh bao gồm (xem phần ‘Xét nghiệm cận lâm sàng’ ở dưới):

• Đo đường huyết mao mạch
• Bộ xét nghiệm chuyển hóa cơ bản (Basic metabolic profile)
• Nồng độ acetaminophen và salicylate
• Creatine kinase (nếu nghi ngờ tiêu cơ vân hoặc hội chứng an thần kinh độc)
• Điện tâm đồ (ECG)
• Thử thai ở bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ

Xử trí – Hầu hết các trường hợp chỉ cần điều trị hỗ trợ (bảng 2). Một số bệnh nhân quá liều nhiều hoạt chất và cần bảo vệ đường thở. (Xem phần ‘Xử trí’ ở dưới.)

Hạ huyết áp được điều trị bằng cách truyền nhanh (bolus) dịch đẳng trương tĩnh mạch; nếu không đáp ứng, nên điều trị bằng thuốc vận mạch alpha-adrenergic tác dụng trực tiếp, chẳng hạn như phenylephrine hoặc norepinephrine. (Xem phần ‘Đường thở, hô hấp và tuần hoàn’ ở dưới.)

Kéo dài khoảng QRS do ngộ độc thuốc an thần kinh cấp tính được điều trị bằng sodium bicarbonate. (Xem phần ‘Đường thở, hô hấp và tuần hoàn’ ở dưới và “Ngộ độc thuốc chống trầm cảm ba vòng”, mục ‘Sodium bicarbonate trong độc tính tim’.)

Xử trí kéo dài khoảng QT bao gồm theo dõi tim mạch và điều chỉnh rối loạn điện giải, đặc biệt là hạ kali máu và hạ magie máu. (Xem phần ‘Kéo dài khoảng QT’ ở dưới.)

Các hội chứng ngoại tháp (ví dụ: phản ứng loạn trương lực cơ, tâm thần vận động) được điều trị bằng diphenhydramine hoặc benztropine. Đáp ứng thường rất rõ rệt và thường xảy ra trong vòng vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch. (Xem phần ‘Hội chứng ngoại tháp cấp tính’ ở dưới.)

Co giật được điều trị bằng benzodiazepine. (Xem phần ‘Điều trị chung và liệu pháp giải độc’ ở dưới.)

Tăng thân nhiệt nghiêm trọng, đặc biệt nếu diễn tiến kèm theo cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và mất ổn định thần kinh thực vật, gợi ý khả năng cao xảy ra hội chứng an thần kinh độc (NMS) và cần được xử trí tích cực. (Xem phần ‘Điều trị chung và liệu pháp giải độc’ ở dưới và “Hội chứng an thần kinh độc”.)