Cơ chế bệnh sinh của bệnh mảnh ghép chống ký chủ (GVHD)

TÓM TẮT

Mô tả: Bệnh mảnh ghép chống chủ (GVHD) là nguyên nhân chính gây ra các biến chứng không liên quan đến tái phát, dẫn đến bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân ghép tế bào tạo máu đồng loài (HCT). GVHD biểu hiện dưới dạng các hội chứng tổn thương đa cơ quan với tình trạng viêm và/hoặc xơ hóa mô, chủ yếu ảnh hưởng đến da, đường tiêu hóa, gan, phổi và các bề mặt niêm mạc. Việc hiểu rõ hơn về sinh lý bệnh của GVHD đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn.

Tổng quan: GVHD xảy ra khi các tế bào miễn dịch từ người hiến không đồng nhất (mảnh ghép) sau khi truyền vào người nhận (chủ) nhận diện các tế bào của chủ là “vật thể lạ”, từ đó khởi phát phản ứng mảnh ghép chống chủ. Về mặt lâm sàng, GVHD biểu hiện qua ba hội chứng được định nghĩa dựa trên các đặc điểm lâm sàng (xem ‘Tổng quan về GVHD’ ở dưới):

• GVHD cấp tính (aGVHD): Đặc trưng bởi khởi phát nhanh và diễn tiến bệnh cấp tính.
• GVHD mãn tính (cGVHD): Đặc trưng bởi diễn tiến bệnh mãn tính, có thể ảnh hưởng đến hầu hết các cơ quan với biểu hiện đa dạng, bao gồm cả xơ cứng.
• Hội chứng GVHD chồng lấp: Được định nghĩa bởi sự xuất hiện đồng thời các đặc điểm của cả GVHD cấp tính và mãn tính.

GVHD cấp tính: Về mặt bệnh học, aGVHD biểu hiện bằng sự thâm nhiễm của các tế bào miễn dịch gây viêm bao gồm tế bào T, đại thực bào, bạch cầu đơn nhân và bạch cầu đa nhân trung tính, đi kèm với sự phá hủy mô và chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Phác đồ chuẩn bị trước ghép, hệ miễn dịch bẩm sinh, sự suy giảm cơ chế sửa chữa mô và hệ vi sinh đường ruột đều góp phần vào sinh lý bệnh của aGVHD (Xem ‘GVHD cấp tính’ ở dưới).

GVHD mãn tính: Các mô tổn thương trong cGVHD tương đối ít tế bào và có xu hướng tăng sinh xơ. Cơ chế bệnh sinh của cGVHD là một quá trình phức tạp, bao gồm giai đoạn viêm và tổn thương mô sớm, viêm mãn tính và rối loạn điều hòa miễn dịch, cuối cùng là quá trình sửa chữa mô và xơ hóa bất thường. Chi tiết về các thành phần tế bào và con đường tín hiệu trung gian điều phối cGVHD đã được thảo luận ở phần trước (Xem ‘GVHD mãn tính’ ở dưới).

Kháng nguyên hòa hợp mô: Các protein thuộc phức hợp hòa hợp mô chính (MHC) là những yếu tố quyết định kháng nguyên chính gây ra hiện tượng thải mảnh ghép; ở người, các protein MHC được gọi là kháng nguyên bạch cầu người (HLA). Các gene tại locus HLA mã hóa cho hai lớp phân tử bề mặt tế bào riêng biệt là lớp I và lớp II. Các phân tử này được biểu hiện bởi các loại tế bào khác nhau, có tính đa hình cao giữa các cá thể và đóng vai trò là bề mặt hiển thị các kháng nguyên lạ để tế bào lympho T nhận diện (Xem ‘Kháng nguyên MHC/HLA’ ở dưới).