TÓM TẮT
Cơ chế bệnh sinh của bệnh prion
- Bệnh prion là nhóm bệnh thoái hóa thần kinh với thời gian ủ bệnh kéo dài và tiến triển không thể đảo ngược một khi các triệu chứng lâm sàng xuất hiện. (Xem Cơ chế bệnh sinh của các bệnh prion ở dưới.)
- Prion là các tác nhân gây bệnh truyền nhiễm có kích thước nhỏ, trong đó protein prion (PrP) là thành phần then chốt và có khả năng là thành phần duy nhất. Một đặc điểm đặc trưng của prion là khả năng kháng lại nhiều quy trình khử khuẩn thông thường. (Xem Protein prion ở dưới.)
- Bệnh prion dường như là hệ quả của sự tích tụ các dạng đồng hình bất thường của PrP do sự biến đổi cấu hình, thay đổi trình tự axit amin và/hoặc quá trình glycosyl hóa PrP. (Xem Sự chuyển đổi từ PrPC sang PrPSc ở dưới.)
- PrP bất thường có thể được vận chuyển đến não thông qua vận chuyển sợi trục; sự tích tụ protein này hoặc các mảnh vỡ của nó dẫn đến quá trình apoptosis và chết tế bào. (Xem Sự vận chuyển PrPSc đến và trong hệ thần kinh ở dưới.)
- PRNP, gen mã hóa PrP, nằm trên cánh ngắn của nhiễm sắc thể 20. Các đột biến ở gen này liên quan đến các bệnh prion có khuynh hướng gia đình, bao gồm bệnh Creutzfeldt-Jakob di truyền (gCJD), hội chứng Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) và chứng mất ngủ gia đình gây tử vong (FFI). Một đột biến đơn lẻ có thể tạo ra các kiểu hình lâm sàng khác nhau ở những cá thể và gia đình khác nhau. (Xem Di truyền học của các bệnh prion ở người ở dưới.)
Bệnh Creutzfeldt-Jakob
- CJD là bệnh prion phổ biến nhất ở người. Thường gặp nhất là thể ngẫu nhiên (sporadic), biểu hiện lâm sàng bằng sự suy giảm tâm thần tiến triển nhanh, thường kèm theo các bất thường về hành vi và giật cơ (myoclonus). (Xem “Bệnh Creutzfeldt-Jakob”.)
- CJD biến thể (vCJD) là một rối loạn riêng biệt, là kết quả của sự lây truyền bệnh não xốp bò; hầu hết bệnh nhân mắc bệnh thông qua việc tiêu thụ các sản phẩm thịt nhiễm bệnh. Các đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và giải phẫu bệnh của vCJD khác biệt so với CJD điển hình. (Xem “Bệnh Creutzfeldt-Jakob biến thể”.)
- CJD di truyền (gCJD) có hội chứng lâm sàng và đặc điểm xét nghiệm tương tự như CJD thể ngẫu nhiên (sCJD), được xác định ở những gia đình có đột biến gen PRNP. (Xem Bệnh CJD di truyền ở dưới.)
Hội chứng Gerstmann-Sträussler-Scheinker
- GSS di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường với độ xâm nhập gần 100%. (Xem Hội chứng Gerstmann-Sträussler-Scheinker ở dưới.)
- Bệnh nhân thường khởi phát ở tuổi trung niên với tình trạng thoái hóa tiểu não tiến triển, kèm theo mức độ sa sút trí tuệ khác nhau. Tử vong thường xảy ra trong vòng 5 năm kể từ khi khởi phát triệu chứng. (Xem Đặc điểm lâm sàng ở dưới.)
- Chẩn đoán GSS đòi hỏi phải xét nghiệm di truyền. Các xét nghiệm phòng thí nghiệm hoặc chẩn đoán hình ảnh thường quy khác nhìn chung không mang lại nhiều giá trị. (Xem Chẩn đoán ở dưới.)
Chứng mất ngủ gia đình gây tử vong
- FFI là một bệnh di truyền trên nhiễm sắc thể thường, tuy nhiên cũng có thể gặp thể ngẫu nhiên. (Xem Chứng mất ngủ gia đình gây tử vong ở dưới.)
- Bệnh nhân khởi phát ở tuổi trung niên với chứng mất ngủ tiến triển và mất nhịp sinh học bình thường. Những thay đổi về trạng thái tâm thần và hành vi chưa đạt mức sa sút trí tuệ cho đến giai đoạn muộn của bệnh. Khi bệnh tiến triển, các rối loạn vận động như giật cơ, thất điều và co cứng có thể xuất hiện, cùng với rối loạn thần kinh tự chủ và rối loạn nội tiết.
- Thời gian diễn tiến bệnh trung bình khoảng 13 tháng.
- Chẩn đoán FFI yêu cầu xét nghiệm di truyền.
- Một biến thể ngẫu nhiên và không có tính gia đình của rối loạn này có thể được chẩn đoán thông qua khám giải phẫu bệnh thần kinh, cho thấy sự mất neuron và tăng sinh tế bào glia, ảnh hưởng chủ yếu đến vùng đồi thị và nhân trám dưới. Nhuộm hóa mô miễn dịch PrP thường thưa thớt, điều này có thể dẫn đến kết quả âm tính giả.
Bệnh lý prion nhạy cảm với protease thay đổi (VPSPr)
- VPSPr là một bệnh prion thể ngẫu nhiên không điển hình. (Xem Bệnh lý prion nhạy cảm với protease thay đổi ở dưới.)
- Các triệu chứng bao gồm những thay đổi về nhận thức và tâm thần sớm ở người cao tuổi, với diễn tiến bệnh kéo dài hơn so với sCJD, điều này có thể gợi ý một tình trạng sa sút trí tuệ thoái hóa thần kinh.
- So với CJD điển hình, các kết quả chẩn đoán hình ảnh thần kinh, điện não đồ (EEG) và dấu ấn sinh học trong dịch não tủy (CSF) ít nhạy hơn. Các đặc điểm giải phẫu bệnh thần kinh và bất thường trên Western blot cũng khác với những gì thường thấy trong sCJD.
Bệnh Kuru
- Bệnh Kuru, từng là bệnh lưu hành tại Papua New Guinea trong nhóm ngôn ngữ Fore, dường như lây truyền từ người sang người thông qua nghi lễ ăn thịt đồng loại. (Xem Kuru ở dưới.)
- Triệu chứng bắt đầu bằng run, thất điều và mất ổn định tư thế, sau đó là mất khả năng đi lại và xuất hiện các cử động không tự chủ. Sa sút trí tuệ tiến triển trong giai đoạn muộn của bệnh, tử vong thường xảy ra trong vòng 9 đến 24 tháng kể từ khi khởi phát.
- Các xét nghiệm chẩn đoán trong rối loạn này chưa được mô tả chi tiết, nhưng các phát hiện giải phẫu bệnh đặc trưng đã được ghi nhận.