Nội tiết học đại cương

Bài viết này tập trung vào trục hạ đồi - tuyến yên. Các cấu trúc, hormone và bệnh lý chuyển hóa quan trọng khác sẽ được thảo luận trong các bài viết tương ứng.

• Các loại bệnh lý nội tiết
  • Bệnh lý nguyên phát: gây ra bởi các rối loạn tại chính tuyến nội tiết (ví dụ: bệnh Addison)
  • Bệnh lý thứ phát: gây ra bởi các rối loạn tại tuyến yên (ví dụ: bệnh Cushing)
  • Bệnh lý cấp ba: gây ra bởi các rối loạn tại vùng hạ đồi (ví dụ: chấn thương vùng hạ đồi, xuất huyết)
• Bệnh lý chuyển hóa
  • Đái tháo đường
  • Hội chứng chuyển hóa
  • Loãng xương (Xem “Cân bằng canxi” trong “Hạ canxi máu”)
• Bệnh lý của các tuyến nội tiết thuộc trục hạ đồi - tuyến yên
  • Tuyến yên
    • Suy tuyến yên
    • U tuyến yên tiết prolactin
    • Bệnh to đầu chi
    • Đái tháo nhạt
    • Hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH)
    • Dậy thì sớm trung ương
  • Vỏ thượng thận
    • Suy vỏ thượng thận/Thiếu cortisol
    • Hội chứng Cushing
    • Cường aldosterone nguyên phát
    • Tăng sản thượng thận bẩm sinh
    • Suy thượng thận
  • Tuyến giáp
    • Suy giáp
    • Cường giáp
  • Tuyến sinh dục
    • Suy tuyến sinh dục giảm gonadotropin
    • Suy tuyến sinh dục tăng gonadotropin

Hormone

• Định nghĩa
  • Hormone là những chất truyền tin nội sinh được sản xuất bởi các tuyến nội tiết hoặc các tế bào đơn lẻ, đóng vai trò truyền tín hiệu.
  • Chúng ảnh hưởng đến chức năng và tốc độ chuyển hóa của các cơ quan và tế bào khác trong cơ thể.
  • Việc bài tiết hormone được kiểm soát bởi các chu trình điều hòa phức tạp (ví dụ: trục hạ đồi - tuyến yên).
• Phân loại hormone

Tổng quan về các loại hormone quan trọng nhất
Loại hormone	Mô tả	Ví dụ
Dựa trên con đường truyền tín hiệu
Hormone cận tiết	Tác động lên các tế bào lân cận thông qua quá trình khuếch tán	Tế bào D của dạ dày sản xuất somatostatin để ức chế các tế bào G lân cận tiết gastrin.
Hormone tự tiết	Tác động lên chính tế bào tiết ra chúng	Truyền tín hiệu tự tiết đặc biệt quan trọng đối với quá trình tự tái tạo của tế bào gốc phôi.
Hormone nội tiết	Được tiết vào máu để tiếp cận các cơ quan đích	Tế bào β tuyến tụy tiết insulin trực tiếp vào máu để kích thích sự hấp thu glucose bởi các tế bào gan, cơ và mô mỡ.
Dựa trên bản chất hóa học
Hormone steroid	Có nguồn gốc từ cholesterol	Testosterone Progesterone Estrogen Glucocorticoid Mineralocorticoid
Hormone amine	Có nguồn gốc từ một axit amin đơn lẻ như phenylalanine, tyrosine, hoặc tryptophan	Catecholamine Hormone tuyến giáp (T3 và T4)
Hormone peptide	Có nguồn gốc từ một vài hoặc nhiều axit amin	Oxytocin Vasopressin Prolactin Glucagon Insulin
Dựa trên độ hòa tan
Hormone tan trong lipid	Khuếch tán qua màng tế bào lipid, gắn vào các thụ thể nội bào và tác động đến quá trình phiên mã Thường có tác dụng kéo dài với thời gian khởi phát chậm (ví dụ: hormone sinh dục)	Hormone steroid Hormone tuyến giáp
Hormone tan trong nước	Hòa tan trong nước Gắn vào các protein thụ thể trên màng tế bào	Hormone amine và hormone peptide (ngoại trừ hormone tuyến giáp, vốn tan trong lipid)

Hormone ưa nước (ví dụ: catecholamine) được dự trữ trong các hạt bài tiết và giải phóng khi cần thiết. Hormone ưa lipid (ví dụ: hormone steroid vỏ thượng thận) đi trực tiếp vào máu sau khi tổng hợp mà không được dự trữ trong tế bào.

• Sự thoái giáng hormone
  • Hormone steroid và hormone tuyến giáp: bị bất hoạt và liên hợp tại gan, sau đó bài tiết qua mật
  • Catecholamine: thoái giáng bằng enzyme và bài tiết qua nước tiểu (ví dụ: acid vanillylmandelic)
  • Hormone peptide/protein: thoái giáng bằng protein phân giải, chủ yếu tại gan và thận

Cơ chế kiểm soát điều hòa ngược

Sự bài tiết hormone được kiểm soát bởi các cơ chế điều hòa ngược sau đây:

• Điều hòa ngược âm tính
  • Sự bài tiết hormone từ tuyến nội tiết gây ức chế giải phóng các hormone từ vùng hạ đồi và tuyến yên.
  • Các loại vòng điều hòa ngược âm tính bao gồm:
    • Vòng điều hòa ngược cực ngắn: Các hormone vùng hạ đồi ức chế chính sự bài tiết của chúng thông qua tác dụng tự tiết (autocrine).
    • Vòng điều hòa ngược ngắn: Các hormone tuyến yên ức chế sự giải phóng các hormone vùng hạ đồi.
    • Vòng điều hòa ngược dài: Các hormone từ các tuyến nội tiết ngoại vi ức chế sự giải phóng các hormone từ vùng hạ đồi và tuyến yên.
  • Ví dụ: Tín hiệu từ hormone tuyến giáp làm giảm sản xuất hormone giải phóng thyrotropin (TRH) và hormone kích thích tuyến giáp (TSH).
• Điều hòa ngược dương tính
  • Sự bài tiết hormone làm tăng cường chính quá trình sản xuất hormone đó.
  • Ví dụ: Sự căng giãn tử cung trong các cơn co thắt khi chuyển dạ dưới tác động của oxytocin sẽ kích thích giải phóng nhiều oxytocin hơn từ thùy sau tuyến yên.

Chẩn đoán các bệnh nội tiết

• Đo trực tiếp nồng độ hormone trong máu (ví dụ: đo nồng độ prolactin trong máu khi nghi ngờ u tuyến yên tiết prolactin)
• Kích thích tuyến để phát hiện tình trạng suy giảm hoạt động (ví dụ: nghiệm pháp kích thích ACTH trong bệnh Addison)
• Ức chế tuyến để phát hiện tình trạng tăng hoạt động (ví dụ: nghiệm pháp ức chế dexamethasone trong hội chứng Cushing)
• Chẩn đoán hình ảnh các tuyến để xác định:
  • Các bất thường về hình thái (ví dụ: siêu âm tuyến giáp)
  • Các bất thường về chức năng (ví dụ: xạ hình tuyến giáp)
• Các xét nghiệm cận lâm sàng đặc hiệu (ví dụ: định lượng kháng thể kháng thụ thể thyrotropin; HbA_1c trong đái tháo đường)

Vùng dưới đồi

• Giải phẫu
  • Phần bụng của não trung gian (xem “Não trung gian”)
  • Cấu tạo bởi nhiều nhân (ví dụ: nhân bên, nhân trước thị)
• Chức năng
  • Điều hòa sự bài tiết hormone của thùy trước tuyến yên thông qua trục dưới đồi - tuyến yên
  • Bài tiết/lưu trữ hormone chống bài niệu (ADH) và oxytocin
    • ADH và oxytocin được sản xuất tại nhân trên thị và nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi.
    • Cả hai hormone này được vận chuyển đến thùy sau tuyến yên thông qua các neurophysin (một nhóm protein vận chuyển) và được giải phóng vào tuần hoàn khi cần thiết.
  • Tiếp nhận và tích hợp các tín hiệu cảm giác (ví dụ: từ vùng hậu phòng (area postrema), cơ quan mạch máu của lá tận (OVLT))
  • Điều hòa cảm giác khát và đói
  • Kiểm soát chức năng tự chủ
  • Điều hòa thân nhiệt
• Hormone
  • Các hormone ức chế
    • Chức năng: giảm bài tiết hormone từ tuyến yên
    • Ví dụ: somatostatin, dopamine
  • Các hormone giải phóng
    • Chức năng: tăng bài tiết hormone từ tuyến yên
    • Ví dụ: hormone giải phóng thyrotropin (TRH), hormone giải phóng corticotropin (CRH), hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), hormone giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH)

Tuyến yên (hypophysis)

• Giải phẫu
  • Nằm trong hố yên (sella turcica) (phần lõm ở đường giữa của xương bướm) thuộc hố sọ giữa
  • Kết nối với vùng dưới đồi thông qua cuống tuyến yên (một cấu trúc dạng ống giữa lồi chính giữa của vùng dưới đồi và thùy sau tuyến yên, chứa các sợi trục của các neuron thùy sau)
  • Gồm hai phần chính:
    • Thùy trước tuyến yên (tuyến yên trước): phát triển từ ngoại bì miệng (túi Rathke)
    • Thùy sau tuyến yên (tuyến yên sau): phát triển từ ngoại bì thần kinh
  • Ba loại tế bào chính của tuyến yên là:
    • Tế bào ưa acid
      • Bài tiết prolactin và hormone tăng trưởng (GH)
      • Bắt màu tốt với các thuốc nhuộm acid như eosin
    • Tế bào ưa kiềm
      • Bài tiết hormone vỏ thượng thận (ACTH), hormone kích thích tuyến giáp (TSH), hormone hoàng thể (LH), và hormone kích thích nang trứng (FSH)
      • Bắt màu tốt với các thuốc nhuộm kiềm (ví dụ: hematoxylin)
    • Tế bào vô màu
      • Không bài tiết hormone
      • Bắt màu kém với cả thuốc nhuộm acid và kiềm
• Chức năng
  • Thùy trước tuyến yên
    • Điều hòa chức năng của các tuyến nội tiết thông qua việc giải phóng các hormone hướng tuyến
    • Bài tiết các hormone không hướng tuyến có tác dụng trực tiếp lên ngoại vi
  • Thùy sau tuyến yên: lưu trữ/giải phóng ADH và oxytocin trong các tế bào pituicyte (tế bào thần kinh đệm)
  • Thùy trung gian tuyến yên: bài tiết hormone kích thích tế bào hắc tố (MSH)
• Hormone
  • Hormone hướng tuyến: tác động lên các tuyến nội tiết để điều hòa chức năng của chúng
    • Tất cả các hormone glycoprotein của tuyến yên (ví dụ: FSH, LH, TSH) đều có một tiểu đơn vị alpha chung.
    • Mỗi hormone có một tiểu đơn vị beta duy nhất.
  • Hormone không hướng tuyến: tác động trực tiếp lên các tế bào mô đích

“B-FLAT”: Tế bào ưa kiềm (Basophils) bài tiết FSH, LH, ACTH, và TSH.

“PiG on Acid”: Prolactin và GH được bài tiết bởi tế bào ưa acid (Acidophils).

Vùng hạ đồi và tuyến yên trước

Hormone hướng tuyến

Các hormone hướng tuyến của vùng dưới đồi và tác dụng của chúng
Trục	Vùng dưới đồi	Tuyến yên	Cơ quan đích nội tiết
Trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận	Hormone giải phóng corticotropin (CRH) Kích thích bài tiết ACTH, MSH và β-endorphin từ tiền chất proopiomelanocortin (POMC) Nồng độ CRH giảm sau khi điều trị steroid kéo dài thông qua cơ chế điều hòa ngược âm tính.	ACTH Kích thích sản xuất glucocorticoid và androgen tại tuyến thượng thận Được phân tách tại các tế bào hướng vỏ (corticotropic cells) của thùy trước tuyến yên ACTH và MSH có chung tiền chất POMC, điều này giải thích hiện tượng tăng sắc tố da thường gặp trong bệnh Cushing.	Vỏ tuyến thượng thận
Trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp	Hormone giải phóng thyrotropin (TRH) Kích thích bài tiết TSH và prolactin Sự gia tăng nồng độ TRH (ví dụ: trong suy giáp nguyên phát/thứ phát) có thể dẫn đến tình trạng tiết sữa bất thường do kích thích bài tiết prolactin.	TSH Kích thích sản xuất hormone tuyến giáp Sự bài tiết TSH bị ức chế bởi dopamine, somatostatin và glucocorticoid. Nồng độ TSH là xét nghiệm ban đầu tốt nhất trong chẩn đoán suy giáp.	Tuyến giáp
Trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục	Hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) Kích thích bài tiết FSH và LH Trong thời kỳ cho con bú, nồng độ prolactin cao gây ức chế bài tiết GnRH, dẫn đến tình trạng vô kinh cho con bú. Sự bài tiết GnRH theo nhịp (pulsatile) đóng vai trò quan trọng đối với quá trình dậy thì và chức năng sinh sản.	Gonadotropin LH Nữ giới: kích thích rụng trứng Nam giới: kích thích tổng hợp testosterone tại các tế bào Leydig FSH: kích thích sự trưởng thành của các tế bào mầm ở cả nam và nữ	Tuyến sinh dục Nữ giới: buồng trứng Nam giới: tinh hoàn

Hormone không hướng tuyến

Các hormone vùng dưới đồi không hướng tuyến và tác dụng của chúng
Trục	Vùng dưới đồi	Tuyến yên
Trục vùng dưới đồi - tuyến yên - somatotropic	Hormone giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH) Kích thích tiết GH Các dạng tổng hợp của GHRH (ví dụ: tesamorelin) có thể được sử dụng để giảm mỡ bụng trong chứng loạn dưỡng mỡ liên quan đến HIV.	Hormone tăng trưởng (GH, somatotropin) Tác dụng trực tiếp ↓ Thu nhận glucose vào tế bào (↑ kháng insulin) ↑ Ly giải lipid ↑ Tổng hợp protein tại cơ ↑ Thu nhận acid amin Tác dụng gián tiếp: thông qua yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1; tên gọi ban đầu là somatomedin C) Kích thích tăng trưởng Tác dụng đồng hóa đối với cơ thể Điều hòa GH ↑ Tiết GH: tập thể dục, ngủ sâu, tuổi dậy thì, hạ đường huyết, bệnh thận mạn (CKD), hormone tuyến giáp, estrogen, testosterone và tiếp xúc ngắn hạn với glucocorticoid ↓ Tiết GH: glucose, somatostatin, somatomedin, acid béo tự do và điều trị glucocorticoid kéo dài
	Somatostatin Ức chế tiết GH và hormone kích thích tuyến giáp (TSH) Các dạng tổng hợp của somatostatin được sử dụng trong điều trị bệnh to đầu chi (ví dụ: octreotide).
Trục vùng dưới đồi - tuyến yên - prolactin	Dopamine (hormone ức chế prolactin): ức chế tiết prolactin tại tuyến yên và có ảnh hưởng đến điều hòa prolactin mạnh hơn hormone giải phóng thyrotropin (TRH)	Prolactin (do các tế bào lactotropic tiết ra) ↑ Tăng trưởng mô vú và tiết sữa Ức chế tiết hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) Ở nữ giới Ức chế rụng trứng Vô kinh Tiết sữa bất thường Giảm ham muốn tình dục Ở nam giới Ức chế quá trình sinh tinh Giảm ham muốn tình dục
	TRH: kích thích tiết prolactin (nhưng không thuộc trục vùng dưới đồi - tuyến yên - prolactin)
Hệ thống melanocortin vùng dưới đồi	Hormone ức chế tế bào hắc tố: ức chế giải phóng hormone kích thích tế bào hắc tố (MSH)	α-MSH Được phân cắt tại nhân cung (arcuate nucleus) Điều hòa sự thèm ăn và chuyển hóa: thúc đẩy cảm giác no Kích thích quá trình tạo hắc tố → kích thích tế bào hắc tố → tăng sắc tố da β-MSH

“No PRO-BLAM:” Các dẫn xuất của proopiomelanocortin bao gồm beta-endorphin, ACTH và MSH.

Vùng hạ đồi và tuyến yên sau

Các hormone của thùy sau tuyến yên
Hormone	Điều hòa	Tác dụng chính	Ý nghĩa lâm sàng
Hormone chống bài niệu (ADH)	Áp suất thẩm thấu huyết tương: được cảm nhận bởi các thụ thể áp suất thẩm thấu vùng dưới đồi Giảm thể tích máu: được cảm nhận bởi các thụ thể căng thành tâm nhĩ Hạ huyết áp: được cảm nhận bởi các thụ thể áp lực ngoại vi Angiotensin II: được cảm nhận bởi các thụ thể vùng dưới đồi	Điều hòa áp suất thẩm thấu huyết tương Thông qua các thụ thể V2 Chèn các kênh aquaporin vào các tế bào chính của ống góp thận và ống lượn xa (DCT) Kết quả là tăng tái hấp thu nước Điều hòa huyết áp Thông qua các thụ thể V1 Tác dụng co mạch khi nồng độ hormone cao Tăng tái hấp thu urê tại ống góp: làm tăng độ dốc nồng độ tủy - vỏ và hỗ trợ cô đặc nước tiểu Giải phóng ACTH	Tăng trong hội chứng tiết ADH không thích hợp (SIADH) mặc dù áp suất thẩm thấu huyết tương thấp Thiếu hụt hoặc kháng ADH có thể dẫn đến đái tháo nhạt. Liệu pháp hàng hai cho sốc nhiễm khuẩn (giúp tăng tưới máu cơ quan) Rượu ức chế giải phóng ADH và gây lợi tiểu.
Oxytocin	Kích thích núm vú Sự căng giãn âm đạo hoặc cổ tử cung	Thúc đẩy co bóp tử cung trong quá trình chuyển dạ Hỗ trợ phản xạ tống sữa thông qua sự co của các tế bào cơ biểu mô	Tham gia vào quá trình điều hòa thần kinh của hành vi xã hội và sinh sản, nỗi sợ, lo âu và trầm cảm

Tổng quan về các thuốc tác động lên vùng dưới đồi và tuyến yên
Nhóm thuốc	Ví dụ	Cơ chế tác dụng	Chỉ định	Tác dụng không mong muốn
Thuốc đồng vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH agonists)	Goserelin Leuprolide Nafarelin Histrelin	Kích thích quá mức tuyến yên → ↓ thụ thể GnRH → ↓ tiết LH và FSH → ↓ sản xuất estradiol ở buồng trứng, ↓ testosterone ở nam giới Hiệu ứng đồng vận thoáng qua, sau đó là sự ức chế trục hạ đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục.	Ung thư (dùng liên tục) Ung thư vú Ung thư tuyến tiền liệt U xơ tử cung Vô sinh (dùng theo xung) Lạc nội mạc tử cung Dậy thì sớm	Suy tuyến sinh dục Giảm ham muốn tình dục Khô âm đạo Bốc hỏa Buồn nôn, nôn Giảm mật độ khoáng xương
Thuốc đối kháng hormone giải phóng gonadotropin (GnRH antagonists)	Degarelix	Chặn thụ thể GnRH tại tuyến yên để giảm tiết FSH và LH	Ung thư tuyến tiền liệt Thụ tinh trong ống nghiệm	Suy tuyến sinh dục Bốc hỏa Tăng men gan Buồn nôn, nôn
Thuốc tương tự Somatostatin	Octreotide Lanreotide	Ức chế tiết GH Ức chế giải phóng các hormone giãn mạch tạng (ví dụ: gastrin, glucagon, insulin, VIP)	Bệnh to đầu chi Hội chứng carcinoid U tiết VIP Chảy máu giãn tĩnh mạch thực quản cấp U tiết glucagon U tiết gastrin U tiết insulin	Tổng quát Mệt mỏi, yếu cơ Tâm trạng trầm uất Tiêu hóa Đi ngoài phân mỡ Buồn nôn, nôn Đau bụng, co thắt bụng Sỏi mật (do ức chế cholecystokinin)
Thuốc tương tự hormone giải phóng GH (GHRH analogs)	Tesamorelin	Kích thích thụ thể GH	Thiếu hụt hormone tăng trưởng Hội chứng Turner Loạn dưỡng mỡ liên quan đến HIV Thấp còi (ví dụ: ở trẻ em mắc bệnh thận mạn)	Tăng áp lực nội sọ vô căn Tăng kháng insulin Nữ hóa tuyến vú trước tuổi dậy thì Trượt chỏm xương đùi Tiến triển vẹo cột sống
Thuốc đối kháng thụ thể GH	Pegvisomant	Chặn thụ thể GH	Bệnh to đầu chi	Độc tính trên gan
Thuốc đồng vận Dopamine	Bromocriptine Cabergoline	Kích thích thụ thể dopamine	U tuyến yên tiết prolactin Bệnh Parkinson Hội chứng ác tính do thuốc an thần Sốt cao ác tính	Buồn nôn, nôn Hạ huyết áp tư thế đứng Lú lẫn, ảo giác Loạn động
Thuốc đối kháng hormone chống bài niệu (ADH antagonists)	Conivaptan Tolvaptan Demeclocycline (một loại tetracycline)	Chặn thụ thể V2 và giảm tái hấp thu nước tại ống thu thập của thận Tolvaptan: đối kháng chọn lọc thụ thể V2 Conivaptan: đối kháng kép thụ thể V1A và V2 Demeclocycline dường như làm gián đoạn chuỗi truyền tin thứ hai nội bào sau khi vasopressin gắn vào thụ thể V2 ở ống thu thập thận → ↓ tác dụng của ADH	Hạ natri máu đẳng thể tích (ví dụ: hội chứng tiết ADH không thích hợp) Hạ natri máu tăng thể tích (ví dụ: suy tim sung huyết, xơ gan) Demeclocycline: nhiễm khuẩn	Tăng natri máu Đái tháo nhạt do thận (đặc hiệu với demeclocycline) Hạ huyết áp Khô miệng Suy gan Buồn nôn, nôn, đau dạ dày Tăng khát, đói, đi tiểu nhiều Giảm cân Ức chế CYP3A (bao gồm CYP3A4) và cảm ứng CYP3A Demeclocycline Tăng nitơ huyết và độc tính trên thận Độc tính trên gan Phản ứng da
Thuốc tương tự hormone chống bài niệu (ADH analogs)	Desmopressin Terlipressin	Tác động lên các thụ thể V1 và V2 Giải phóng yếu tố von Willebrand (vWF) dự trữ trong nội mô	Đái tháo nhạt trung ương Bệnh von Willebrand Hemophilia A Đái dầm ban đêm	Hạ natri máu
Oxytocin	Oxytocin	Trung gian cho sự tràn vào của canxi → co bóp tử cung	Gây chuyển dạ Tăng co bóp tử cung trong chuyển dạ Băng huyết sau sinh	Hạ natri máu Co thắt tử cung quá mức Hạ huyết áp

• Vỏ tuyến thượng thận bao gồm ba lớp riêng biệt:
  • Vùng cầu (zona glomerulosa): sản xuất mineralocorticoid (ví dụ: aldosterone)
  • Vùng bó (zona fasciculata): sản xuất glucocorticoid (ví dụ: cortisol)
  • Vùng lưới (zona reticularis): sản xuất androgen (ví dụ: dehydroepiandrosterone)
• Cơ chế điều hòa ngược
  • ↑ Sự bài tiết CRH từ vùng dưới đồi → ↑ bài tiết ACTH từ tuyến yên → ↑ tổng hợp glucocorticoid và androgen từ vỏ tuyến thượng thận
  • Các mineralocorticoid được bài tiết do sự kích hoạt của hệ renin-angiotensin-aldosterone.
• Xem “Hormone của vỏ tuyến thượng thận” trong mục “Tuyến thượng thận”.

• Các tế bào của tuyến giáp sản xuất các hormone sau:
  • Tế bào nang: các hormone tuyến giáp T₃ (triiodothyronine) và T₄ (tetraiodothyronine)
  • Tế bào cạnh nang: calcitonin
• Chức năng chính của các hormone tuyến giáp là điều hòa chuyển hóa cơ bản và sự tăng trưởng, trong khi calcitonin tham gia vào quá trình cân bằng nội môi canxi và phosphate.
• Cơ chế điều hòa ngược
  • ↑ Sự bài tiết TRH từ vùng dưới đồi → ↑ bài tiết TSH từ tuyến yên → ↑ sản xuất hormone tuyến giáp
  • Calcitonin không được điều hòa bởi trục vùng dưới đồi - tuyến yên - tuyến giáp. Nó được giải phóng khi nồng độ Ca²⁺ trong huyết thanh tăng.
• Xem “Tuyến giáp và tuyến cận giáp.”

Tổng quan

• Định nghĩa
  • Tuyến sinh dục là các cơ quan sinh sản sản xuất giao tử và hormone sinh dục.
  • Tuyến sinh dục nam là tinh hoàn và tuyến sinh dục nữ là buồng trứng.
• Hormone sinh dục
  • Nam giới: testosterone, dihydrotestosterone
  • Nữ giới: estrogen, progesterone
• Điều hòa: Sự bài tiết hormone sinh dục được kiểm soát bởi các hormone từ tuyến yên và vùng dưới đồi.
  • LH
  • FSH
  • GnRH

Tác dụng sinh lý của LH và FSH

Hormone	Tuyến sinh dục đích
	Buồng trứng	Tinh hoàn
Hormone kích thích nang trứng (FSH)	Sự trưởng thành của các nang trứng Sản xuất estrogen Bài tiết Inhibin B bởi các tế bào hạt Inhibin B ức chế sự giải phóng FSH (ở cả nam và nữ). Tham gia điều hòa các nang trứng Có thể dùng để đánh giá dự trữ buồng trứng Là một dấu ấn của u tế bào hạt	Quá trình sinh tinh Bài tiết Inhibin B bởi các tế bào Sertoli: có thể dùng làm dấu ấn đánh giá chức năng tế bào Sertoli và quá trình sinh tinh
Hormone hoàng thể hóa (LH)	Sự rụng trứng Sản xuất estrogen Sản xuất progesterone	Sản xuất testosterone bởi các tế bào Leydig

Tác dụng sinh lý của hormone sinh dục

• Xem “Hormone sinh dục nữ” và “Hormone sinh dục nam.”

Cơ chế điều hòa ngược

• Vùng dưới đồi
  • Điều hòa trung ương
    • Sự giải phóng GnRH theo nhịp trong thời kỳ dậy thì kích thích bài tiết FSH, LH và các hormone sinh dục.
    • Sự bài tiết GnRH có thể bị ảnh hưởng bởi việc chơi thể thao cường độ cao, suy dinh dưỡng hoặc stress, những yếu tố này đều có thể dẫn đến vô kinh ở phụ nữ.
  • Điều hòa ngoại vi thông qua cơ chế ức chế ngược sự bài tiết GnRH, FSH và LH bởi các hormone sau:
    • Androgen
    • Estrogen
    • Progesterone
    • Inhibin
• Globulin gắn hormone sinh dục (SHBGs): một nhóm các protein vận chuyển cần thiết cho việc vận chuyển các hormone sinh dục ưa lipid
  • Tăng estrogen máu (ví dụ: trong thai kỳ, sử dụng thuốc tránh thai đường uống) làm tăng nồng độ SHBG.
  • Phụ nữ có nồng độ SHBG thấp (ví dụ: trong hội chứng buồng trứng đa nang) có nồng độ testosterone tự do cao hơn, đây là nguyên nhân gây ra tình trạng rậm lông ở những bệnh nhân này.
  • Nam giới có nồng độ estrogen cao (ví dụ: trong xơ gan) có nguy cơ phát triển nữ hóa tuyến vú do tăng nồng độ SHBG và giảm nồng độ testosterone tự do.
  • Ngoài tình trạng đa hình gen SHBG, còn có nhiều yếu tố khác ảnh hưởng đến nồng độ SHBG.
    • ↓ nồng độ: béo phì, đái tháo đường típ 2 không kiểm soát, hội chứng thận hư, xơ gan mất bù, suy giáp chưa điều trị, bệnh to đầu chi chưa điều trị, sử dụng glucocorticoid, sử dụng androgen ngoại sinh
    • ↑ nồng độ: tuổi cao, nhiễm HIV, xơ gan còn bù, viêm gan, cường giáp chưa điều trị, sử dụng một số thuốc chống co giật (ví dụ: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), sử dụng estrogen ngoại sinh

Tổng quan

• Tín hiệu đầu vào
  • Hệ tiêu hóa
    • Hormone nội tiết: được giải phóng vào tuần hoàn đáp ứng với trạng thái ăn hoặc nhịn ăn
    • Sợi hướng tâm dây thần kinh phế vị (vagal afferents): truyền tín hiệu từ các thụ thể cơ học ở ruột đến nhân bó đơn độc
  • Mô mỡ: hormone leptin được giải phóng vào tuần hoàn
• Trung tâm điều phối: nhân cung (vùng dưới đồi)
• Truyền tin: Nhân cung truyền tín hiệu đến các nhân khác của vùng dưới đồi thông qua các neuron kích thích thèm ăn và neuron ức chế thèm ăn.
  • Neuron kích thích thèm ăn (orexigenic neurons)
    • Kích thích cảm giác thèm ăn
    • Giải phóng neuropeptide Y và agouti-related peptide
  • Neuron ức chế thèm ăn (anorexigenic neurons)
    • Ức chế cảm giác thèm ăn
    • Giải phóng POMC
• Tín hiệu đầu ra
  • Nhân bên vùng dưới đồi (trung tâm gây đói): kích thích thèm ăn
  • Nhân bụng giữa vùng dưới đồi (trung tâm gây no): ức chế thèm ăn
• Liên hệ lâm sàng
  • Chứng ăn nhiều: cảm giác đói quá mức (ví dụ: trong cường giáp, hội chứng Prader-Willi)
  • Chứng chán ăn: mất cảm giác thèm ăn (ví dụ: trong ung thư, HIV)

Điều hòa cảm giác thèm ăn

Điều hòa thần kinh nội tiết đối với sự thèm ăn
Chất dẫn truyền thần kinh/Hormone	Điều hòa	Nơi sản xuất	Tác dụng
Ghrelin	↑ Nồng độ trong: Trạng thái nhịn ăn Thiếu ngủ Hội chứng Prader-Willi ↓ Nồng độ sau: Ăn uống Phẫu thuật nối tắt dạ dày	Dạ dày	↑ Sự thèm ăn Giải phóng hormone tăng trưởng (GH) (thông qua thụ thể ghrelin - GH secretagogue receptor)
Endocannabinoid	Cảm giác đói Tiêu thụ thực phẩm nhiều chất béo và đồ ngọt	Chưa rõ ràng	↑ Sự thèm ăn ↑ Giải phóng dopamine từ nhân accumbens (con đường khen thưởng - reward pathway) Các cannabinoid ngoại sinh gây ra hiệu ứng “thèm ăn” (the munchies).
Neuropeptide Y	Cảm giác đói	Vùng dưới đồi	↑ Sự thèm ăn Điều hòa hành vi liên quan đến lo âu Tăng tính hưng phấn của neuron

Điều hòa cảm giác no

Điều hòa thần kinh nội tiết đối với cảm giác no
Hormone	Điều hòa	Nguồn gốc	Tác dụng
Leptin	↓ Nồng độ trong: Nhịn ăn Thiếu ngủ ↑ Nồng độ trong: Béo phì (do kháng leptin) Trạng thái no	Mô mỡ	↓ Thèm ăn (dài hạn) ↓ Giải phóng Neuropeptide Y Đột biến gen leptin gây béo phì.
Cholecystokinin	Nhũ trấp giàu lipid Nhũ trấp giàu protein	Tế bào I của ruột non	↓ Thèm ăn (ngắn hạn) ↓ Làm rỗng dạ dày
GLP-1	Nhũ trấp giàu carbohydrate Nhũ trấp giàu lipid	Tế bào L của ruột non và ruột già	↓ Thèm ăn (ngắn hạn) ↓ Làm rỗng dạ dày ↑ Insulin ↓ Glucagon
Peptide YY	Nhũ trấp giàu protein	Tế bào L của ruột non và ruột già	↓ Thèm ăn (ngắn hạn) ↓ Làm rỗng dạ dày
Amylin	Glucose (tiết đồng thời với insulin)	Tế bào β của tuyến tụy	↓ Thèm ăn (ngắn hạn) ↓ Làm rỗng dạ dày ↓ Giải phóng glucagon

Ghrelin khiến bạn Tăng cân (Gain weight). Leptin khiến bạn Giảm cân (Lose weight).

Các chất điều hòa cảm giác thèm ăn

Thuốc điều chỉnh cảm giác thèm ăn
Nhóm thuốc	Ví dụ	Cơ chế tác dụng	Chỉ định	Tác dụng không mong muốn
Thuốc đồng vận thụ thể cannabinoid	Dronabinol	Kích hoạt các thụ thể CB1 và CB2	Kích thích thèm ăn (ví dụ: ở bệnh nhân HIV) Nôn do hóa trị	An thần Phấn khích/phiền muộn Ảo giác Khô miệng Tác dụng lên hệ thần kinh tự chủ Nhịp tim nhanh Hạ huyết áp tư thế đứng
Progestin tổng hợp	Megestrol acetate	Chưa rõ ràng	Kích thích thèm ăn Suy mòn do ung thư AIDS	Nguy cơ thuyên tắc huyết khối Phù Ức chế tuyến thượng thận và hội chứng Cushing
Thuốc đồng vận GLP-1	Liraglutide	Kích hoạt thụ thể GLP-1	Giảm cân (tăng cảm giác no) Đái tháo đường	Buồn nôn và nôn Viêm tụy