Thuốc cường giao cảm

Thuốc cường giao cảm mô phỏng hoặc tăng cường tác dụng của các catecholamine nội sinh của hệ thần kinh giao cảm (phản ứng "chiến đấu hay bỏ chạy").

Thuốc cường giao cảm trực tiếp

Các thuốc cường giao cảm trực tiếp kích thích trực tiếp các thụ thể adrenergic và thụ thể dopaminergic.

• Thuốc vận hành thụ thể beta-adrenergic: tác động chủ yếu lên các thụ thể beta-adrenergic (ví dụ: isoproterenol)
• Thuốc vận hành thụ thể alpha-adrenergic: tác động chủ yếu lên các thụ thể alpha-adrenergic (ví dụ: phenylephrine)
• Thuốc vận hành thụ thể dopaminergic: tác động chủ yếu lên thụ thể D1 (ví dụ: fenoldopam)

Tổng quan về các thuốc kích thích giao cảm trực tiếp
Thuốc	Cơ chế tác dụng	Tác dụng lên hệ tim mạch	Chỉ định
Albuterol, salmeterol, formoterol, terbutaline	β2 > β1	Tăng nhẹ nhịp tim	Hen phế quản Đợt cấp: Thuốc kích thích chọn lọc β2 tác dụng ngắn (ví dụ: albuterol) Dự phòng (trong bệnh mạn tính): Thuốc kích thích chọn lọc β2 tác dụng kéo dài (ví dụ: salmeterol) Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Sinh non: Terbutaline là một thuốc giảm co tử cung được sử dụng để trì hoãn sinh non trong tối đa 48 giờ. Tăng kali máu
Clonidine, guanfacine	α2	Hạ huyết áp	Tăng huyết áp Rối loạn tăng động giảm chú ý Hội chứng Tourette Hội chứng cai thuốc
Dobutamine	β1 > β2, α Tác dụng tăng co bóp cơ tim > tác dụng thay đổi nhịp tim	Huyết áp không đổi hoặc giảm nhẹ Tăng nhịp tim, cung lượng tim	Suy tim Sốc tim Nghiệm pháp gắng sức tim mạch
Dopamine	D1 = D2 > β > α Tác dụng thay đổi nhịp tim ở liều thấp (tác dụng β) Co mạch ở liều cao (tác dụng α)	Tăng huyết áp (ở liều cao), nhịp tim, cung lượng tim	Suy tim Sốc tim Nhịp tim chậm không ổn định
Epinephrine	β > α (ở liều cao, tác dụng α chiếm ưu thế) Tác dụng trên thụ thể β2 mạnh hơn norepinephrine	Tăng huyết áp (ở liều cao), nhịp tim, cung lượng tim	Phản vệ Ngừng tuần hoàn Sốc nhiễm khuẩn Hạ huyết áp sau phẫu thuật bắc cầu (bypass) Hen phế quản Glocôm góc mở
Fenoldopam	D1 Giãn mạch vành và mạch máu ngoại vi Thúc đẩy thải natri niệu	Tăng cung lượng tim, nhịp tim Hạ huyết áp (thông qua giãn mạch)	Cơn tăng huyết áp kịch phát Tăng huyết áp sau phẫu thuật
Isoproterenol	β1 = β2 Tác dụng α không đáng kể	Tăng cung lượng tim, nhịp tim Hạ huyết áp (thông qua giãn mạch)	Nhịp tim chậm hoặc block tim Có thể làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu máu cục bộ. Ngừng tuần hoàn do block tim khi không có liệu pháp máy tạo nhịp
Methyldopa	α2	Hạ huyết áp	Tăng huyết áp, đặc biệt là trong thai kỳ
Midodrine	α1	Tăng huyết áp (thông qua co mạch) Giảm nhịp tim Cung lượng tim không đổi hoặc giảm	Suy giảm thần kinh tự chủ và hạ huyết áp tư thế đứng có triệu chứng Tác dụng phụ có thể xảy ra: làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp khi nằm
Mirabegron	β3	Tăng huyết áp	Són tiểu gấp hoặc bàng quang tăng hoạt
Norepinephrine	α1 > α2 > β1	Tăng huyết áp (thông qua co mạch) Tác dụng tối thiểu lên nhịp tim: sự kích hoạt yếu các thụ thể β1 làm tăng nhịp tim, trong khi sự gia tăng huyết áp động mạch trung bình gây giảm nhịp tim (nhịp chậm phản xạ) Cung lượng tim không đổi hoặc tăng	Sốc nhiễm khuẩn Sốc thần kinh Hạ huyết áp
Oxymetazoline	α1 > α2	Có thể làm tăng huyết áp	Chảy máu cam Viêm mũi, viêm xoang (thuốc co mạch/giảm sung huyết tại chỗ) Chứng đỏ mặt
Phenylephrine	α1 > α2	Tăng huyết áp (thông qua co mạch) Giảm nhịp tim Cung lượng tim không đổi hoặc giảm	Hạ huyết áp Viêm mũi, tắc vòi Eustache Phenylephrine đóng vai trò là thuốc co mạch mũi bằng cách giảm sung huyết và phù nề niêm mạc Viêm kết mạc dị ứng Glocôm góc mở Cương cứng dương vật kéo dài do thiếu máu cục bộ (tiêm phenylephrine liều cao vào hang dương vật)

“DINED” là từ viết tắt cho các ví dụ về thuốc cường giao cảm trực tiếp: Dopamine, Isoproterenol, Norepinephrine, Epinephrine, Dobutamine.

Thuốc cường giao cảm gián tiếp

Các thuốc cường giao cảm gián tiếp làm tăng hoạt tính synap của các catecholamine nội sinh bằng cách tăng giải phóng tiền synap hoặc ức chế tái hấp thu.

Tổng quan về các thuốc cường giao cảm gián tiếp
Thuốc	Tác dụng			Chỉ định
	Chất vận hành gián tiếp tổng quát	Thuốc ức chế tái hấp thu	Giải phóng catecholamine
Amphetamine	Có	Có	Có	Rối loạn tăng động giảm chú ý Chứng ngủ rũ Béo phì
Cocaine	Có	Có	Không	Gây tê tại chỗ Co mạch
Ephedrine	Có	Không	Có	Hạ huyết áp do gây mê Són tiểu Nghẹt mũi (pseudoephedrine) Giảm sung huyết và phù nề Làm thông ngách mũi và vòi Eustache

Tổng quan về các tác dụng cường giao cảm
Hệ cơ quan	Thụ thể	Tác dụng cường giao cảm
Mắt	α1	Giãn đồng tử (↑ co cơ giãn đồng tử) Điều tiết nhìn xa (↑ co thể mi)
	α2	↓ Sản xuất thủy dịch
	β2	↑ Sản xuất thủy dịch
Mạch máu	α1	↑ Co cơ trơn mạch máu của các tiểu động mạch → ↑ sức cản ngoại vi → ↑ hậu gánh Co tĩnh mạch → ↑ lượng máu tĩnh mạch trở về tim → ↑ tiền gánh
	α2	↑ ngưng tập tiểu cầu
	β2	Giãn mạch ngoại vi → ↓ sức cản ngoại vi → ↓ hậu gánh
Tim	β1	↑ nhịp tim ↑ sức co bóp ↑ tính tự động và tốc độ dẫn truyền
Phế quản	β2	Giãn phế quản
Hệ tiêu hóa	α1	Co thắt cơ vòng
	β2	↓ nhu động ruột
Gan	α1	↑ phân giải glycogen ↑ tân tạo glucose (kích hoạt β2)
	β2
Tụy	α2	↓ Tiết insulin
	β2	↑ Tiết insulin
Thận	β1	↑ Tiết renin
Bàng quang	α1	Co thắt cơ vòng → bí tiểu
	β2	Giãn cơ bàng quang
	β3
Cơ quan sinh dục nữ	β2	↓ trương lực tử cung (giảm co tử cung)
Cơ quan sinh dục nam	α1	Xuất tinh từ ống dẫn tinh
Cơ vân	β2	↑ Co cơ ↑ phân giải glycogen
	β3	↑ sinh nhiệt ở cơ vân
Mô mỡ	α2	↓ thủy phân lipid
	β1–3	↑ thủy phân lipid

Cả thuốc cường alpha-adrenergic và thuốc cường beta-adrenergic đều không hoàn toàn chọn lọc khi dùng ở liều cao.

Xem thêm “ngộ độc và hội chứng cai chất kích thích.”

Thuốc cường giao cảm trực tiếp

Tác dụng phụ của các thuốc cường giao cảm trực tiếp
Thuốc	Tác dụng phụ
Thuốc đồng vận α1	Tăng huyết áp (do co mạch ngoại vi) và nhịp chậm phản xạ Bí tiểu Thiếu máu cục bộ và hoại tử, đặc biệt là ở ngón tay hoặc ngón chân Sung huyết dội (khi sử dụng các thuốc co mạch mũi > 4–6 ngày) Nổi da gà
Thuốc đồng vận α2	Các tác dụng phụ của thuốc đồng vận α2 chủ yếu do tác dụng ức chế giao cảm. Ức chế hệ thần kinh trung ương (ví dụ: an thần) Ức chế hô hấp Nhịp chậm và hạ huyết áp Co đồng tử Tăng huyết áp dội sau khi ngừng thuốc đột ngột Khô miệng α-Methyldopa Thiếu máu tán huyết tự miễn với xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính Hội chứng giống Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) Tăng prolactin máu
Thuốc đồng vận β1	Nhịp nhanh và loạn nhịp tim Có thể khởi phát cơn đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân có bệnh động mạch vành
Thuốc đồng vận β2	Run (tác dụng phụ thường gặp nhất), kích động, mất ngủ, vã mồ hôi Hạ huyết áp (do giãn mạch ngoại vi) và nhịp nhanh phản xạ Rối loạn chuyển hóa: tăng đường huyết, hạ kali máu

Catecholamine (ví dụ: epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, dopamine, dobutamine) chỉ nên được sử dụng khi có sự giám sát của bác sĩ giàu kinh nghiệm! Việc sử dụng catecholamine liều cao đòi hỏi phải theo dõi huyết áp động mạch xâm lấn.

Thuốc cường giao cảm gián tiếp

Tác dụng phụ của các thuốc cường giao cảm gián tiếp
Thuốc	Tác dụng phụ
Amphetamine	Xem mục “Ngộ độc Amphetamine”.
Cocaine	Xem mục “Ngộ độc Cocaine”.
Ephedrine	Tăng huyết áp Nhịp chậm phản xạ (do tăng huyết áp) hoặc nhịp nhanh Chóng mặt Buồn nôn, nôn Pseudoephedrine Sung huyết dội (khi dùng > 4–6 ngày) Lo âu và/hoặc tăng kích thích hệ thần kinh trung ương (VD: tỉnh táo quá mức, bồn chồn, mất ngủ) Hiện tượng lờn thuốc nhanh

Trong trường hợp ngộ độc cocaine, việc sử dụng đồng thời các thuốc chẹn beta có thể gây ra tăng huyết áp nghiêm trọng và co thắt mạch vành do kích hoạt thụ thể alpha-1 không đối kháng.

Chúng tôi liệt kê các tác dụng không mong muốn quan trọng nhất. Danh sách này không đầy đủ.