Bệnh học thường gặp nhất của ung thư thực quản ở Hoa Kỳ là ung thư biểu mô tuyến, thường do bệnh trào ngược mạn tính và Barrett thực quản.
Hút thuốc và lạm dụng rượu góp phần vào hình thành ung thư biểu mô tế bào vảy – bệnh học thường gặp hàng thứ hai của ung thư thực quản.