Bệnh tăng tế bào mast hệ thống tiến triển: Xử trí và tiên lượng

TÓM TẮT

Mô tả – Mastocytosis hệ thống (SM) là một nhóm đa dạng các khối u tân sinh đặc trưng bởi sự tích tụ các tế bào mast dòng vô tính trong da, tủy xương và/hoặc các mô ngoài da khác.

Các thể SM bao gồm (bảng 1):

• SM thể diễn tiến chậm (Indolent SM – ISM)
• SM thể âm ỉ (Smoldering SM – SSM)

Việc quản lý và tiên lượng của ISM và SSM được thảo luận riêng. (Xem “Mastocytosis hệ thống thể diễn tiến chậm và thể âm ỉ: Quản lý và tiên lượng”.)

• SM thể tiến triển (Advanced SM – advSM)
  • Mastocytosis hệ thống thể xâm lấn (Aggressive SM – ASM)
  • Mastocytosis hệ thống kèm tân sinh huyết học/tủy (SM-AHN)
  • Bạch cầu tế bào mast (Mast cell leukemia – MCL)

Đánh giá – Phân loại thể advSM, đánh giá các phát hiện nhóm B (ví dụ: gánh nặng bệnh cao/phì đại cơ quan nhưng chưa gây rối loạn chức năng) và các phát hiện nhóm C (tổn thương cơ quan do thâm nhiễm tế bào mast), đồng thời xác định khả năng chỉ định ghép tế bào tạo máu (NCT). (Xem ‘Đánh giá trước điều trị’ ở dưới.)

Chi tiết về phân loại SM được trình bày riêng. (Xem “Mastocytosis hệ thống: Xác định thể bệnh”.)

Tổng quan – Mục tiêu điều trị là kiểm soát triệu chứng, giảm thiểu tổn thương cơ quan, cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài thời gian sống sót. (Xem ‘Tổng quan về quản lý’ ở dưới.)

Ưu tiên chuyển bệnh nhân đến các trung tâm chuyên sâu để chẩn đoán, phân loại và quản lý bởi đội ngũ đa chuyên khoa giàu kinh nghiệm. Chúng tôi khuyến khích bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng.

Liệu pháp bước một – Thay đổi tùy theo thể advSM:

• ASM hoặc MCL – Đối với hầu hết bệnh nhân ASM hoặc MCL, chúng tôi đề xuất sử dụng avapritinib thay vì midostaurin hoặc các tác nhân khác (sơ đồ 1) (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘SM thể xâm lấn hoặc bạch cầu tế bào mast’ ở dưới.)
• SM-AHN – Đối với SM-AHN, chúng tôi xác định xem thành phần SM hay thành phần AHN (ví dụ: tân sinh tăng sinh tủy, bạch cầu cấp, hội chứng rối loạn sinh tủy, hoặc hội chứng chồng lấp rối loạn sinh tủy/tăng sinh tủy) cần được điều trị khẩn cấp hơn (sơ đồ 1).

  Chúng tôi điều trị từng thành phần bệnh một thời điểm để tránh độc tính chồng chéo. (Xem ‘Ưu tiên điều trị’ ở dưới.)

  • Nếu SM cần ưu tiên – Khi thành phần SM cần điều trị khẩn cấp hơn, chúng tôi đề xuất sử dụng avapritinib (tương tự như đối với ASM hoặc MCL) (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘SM thể xâm lấn hoặc bạch cầu tế bào mast’ ở dưới.)
  • Nếu AHN cần ưu tiên – Khi thành phần AHN cần quản lý khẩn cấp hơn, chúng tôi điều trị tình trạng đó trước, đồng thời theo dõi các triệu chứng và biến chứng liên quan đến SM. (Xem ‘Nếu AHN cần điều trị khẩn cấp hơn’ ở dưới.)
• SM biệt hóa tốt – Đối với SM biệt hóa tốt, chúng tôi đề xuất imatinib thay vì các tác nhân khác (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘SM thể xâm lấn biệt hóa tốt’ ở dưới.)

Đánh giá đáp ứng – Đáp ứng điều trị bao gồm cải thiện triệu chứng, các thông số huyết học và đáp ứng bệnh lý trong máu, tủy xương hoặc các cơ quan, như đã thảo luận ở trên. (Xem ‘Theo dõi và đáp ứng’ ở dưới.)

Bệnh đáp ứng điều trị – Việc quản lý tiếp theo dựa trên các đặc điểm tiên lượng (thể advSM, đặc điểm di truyền tế bào/phân tử) đã mô tả ở trên. (Xem ‘Các đặc điểm tiên lượng xấu’ ở dưới.)

Bệnh nhân có đặc điểm tiên lượng xấu nhưng đủ điều kiện ghép (NCT) – Chúng tôi đề xuất tiếp tục điều trị nội khoa hoặc ghép tế bào tạo máu đồng loài (Khuyến cáo 2C). Quyết định được cá thể hóa dựa trên quan điểm của bệnh nhân và lâm sàng về sự cân bằng giữa độc tính và khả năng chữa khỏi bằng NCT, so với thời gian đáp ứng không chắc chắn nhưng ít độc tính hơn của điều trị nội khoa. (Xem ‘Đủ điều kiện ghép với các đặc điểm tiên lượng xấu’ ở dưới.)

Các bệnh nhân khác – Đối với bệnh nhân không có yếu tố tiên lượng xấu hoặc không đủ điều kiện ghép đồng loài, chúng tôi tiếp tục điều trị nội khoa cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không dung nạp điều trị. (Xem ‘Các bệnh nhân đáp ứng điều trị khác’ ở dưới.)

advSM kháng trị/tái phát – Chúng tôi khuyến khích bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng hoặc ghép tế bào tạo máu đồng loài đối với những bệnh nhân đủ điều kiện. (Xem ‘Bệnh kháng trị/tái phát’ ở dưới.)

Đặc điểm tiên lượng – Thể bệnh, đặc điểm lâm sàng và các bất thường phân tử có liên quan đến kết cục kém trong advSM. (Xem ‘Tiên lượng’ ở dưới.)

Mô hình tiên lượng – Có nhiều mô hình tiên lượng khác nhau; hiện chưa có một mô hình đồng thuận chung. (Xem ‘Tiên lượng’ ở dưới.)