Hội chứng Shwachman-Diamond

TÓM TẮT

Mô tả – Hội chứng Shwachman-Diamond (SDS) là một hội chứng suy tủy di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi suy chức năng tụy ngoại tiết dẫn đến kém hấp thu, suy dinh dưỡng và chậm phát triển thể chất; giảm bạch cầu trung tính và/hoặc giảm đa dòng tế bào máu có thể tiến triển thành suy tủy, hội chứng loạn sản tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML); cùng với các bất thường về xương.

Cơ chế bệnh sinh – Hầu hết bệnh nhân SDS có các biến thể gây bệnh (tức là đột biến) ở gen SBDS hoặc các gen khác (ví dụ: DNAJC21, EFL1, hoặc SRP54) gây ảnh hưởng đến quá trình sinh ribosome và phân bào. (Xem ‘Cơ chế bệnh sinh’ ở dưới.)

Biểu hiện lâm sàng – SDS điển hình khởi phát ở thời thơ ấu với tam chứng: suy chức năng tụy ngoại tiết (ví dụ: chậm lớn, chậm phát triển thể chất), giảm các dòng tế bào máu (ví dụ: nhiễm trùng tái diễn) và bất thường về xương; gần như tất cả trẻ mắc bệnh đều có tình trạng giảm bạch cầu trung tính kẽ kẽ hoặc kéo dài khi khởi phát. Tuy nhiên, sự ra đời của các phương pháp phát hiện phân tử đã cho thấy một phổ triệu chứng rộng và đa dạng, đôi khi biểu hiện kín đáo hoặc không rõ ràng trên lâm sàng. (Xem ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở dưới.)

Đánh giá – Việc đánh giá lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng và nghiên cứu phân tử cho những đối tượng nghi ngờ mắc SDS được mô tả chi tiết ở trên. (Xem ‘Đánh giá’ ở dưới.)

Chẩn đoán – Cần nghi ngờ SDS ở những cá thể có suy chức năng tụy ngoại tiết, bất thường về huyết học hoặc các biểu hiện hội chứng khác (ví dụ: thấp còi, bất thường khung xương, dị tật cơ quan bẩm sinh) hoặc có tiền sử gia đình mắc các tình trạng này.

Chẩn đoán được xác lập ở bệnh nhân chỉ số (proband) thông qua việc xác định các biến thể gây bệnh alen kép ở SBDS, DNAJC21, EFL1, hoặc biến thể gây bệnh dị hợp tử ở SRP54, có hoặc không kèm theo các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng. (Xem ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)

Một số ít bệnh nhân có thể được chẩn đoán lâm sàng là tình trạng giống Shwachman (Shwachman-like condition) chỉ dựa trên các biểu hiện hội chứng mà không có xác nhận về mặt di truyền.

Chẩn đoán phân biệt – Bao gồm các nguyên nhân khác gây rối loạn huyết học, suy chức năng tụy ngoại tiết và chậm phát triển hoặc chậm tăng trưởng. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở dưới.)

Theo dõi – Bệnh nhân được chẩn đoán SDS cần được theo dõi tình trạng huyết học, chức năng tụy và sự tăng trưởng thông qua thăm khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng và chọc hút tủy đồ như đã mô tả ở trên. (Xem ‘Theo dõi ban đầu và định kỳ’ ở dưới.)

Quản lý – Việc quản lý giảm bạch cầu trung tính được cá thể hóa tùy theo mức độ nghiêm trọng của tình trạng giảm bạch cầu, bằng chứng về loạn sản và/hoặc bất thường nhiễm sắc thể, các đợt nhiễm trùng tái diễn và/hoặc nặng, cũng như giá trị và mong muốn của bệnh nhân/phụ huynh (xem ‘Giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng’ ở dưới):

• Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) duy trì ≤500/µL – Hướng xử trí dựa trên bằng chứng về loạn sản và/hoặc bất thường nhiễm sắc thể:
  • Đối với bệnh nhân có đơn nhiễm sắc thể 7 (monosomy 7) hoặc có loạn sản đáng kể hoặc tiến triển, chúng tôi đề nghị thực hiện ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài (HCT) sớm thay vì điều trị bằng yếu tố kích thích colony bạch cầu hạt (G-CSF) (Khuyến cáo 2C). (Xem ‘Loạn sản tủy và bệnh bạch cầu cấp dòng tủy’ ở dưới.)
  • Đối với mức độ loạn sản nhẹ hơn và các bất thường nhiễm sắc thể khác không phải đơn nhiễm sắc thể 7, chúng tôi đề nghị dùng G-CSF thay vì ghép HCT ngay lập tức (Khuyến cáo 2C).
• Giảm bạch cầu trung tính mức độ nhẹ hơn – Đối với bệnh nhân có ANC >500/µL và không có nhiễm trùng tái diễn/nặng hoặc viêm lợi tiến triển, chúng tôi chỉ định chăm sóc hỗ trợ và theo dõi huyết học. Phương pháp này đòi hỏi phải hướng dẫn bệnh nhân và gia đình về tầm quan trọng của việc xử trí kịp thời khi có sốt hoặc các triệu chứng nhiễm trùng khác, như đã thảo luận ở trên. (Xem ‘Giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng’ ở dưới.)

Điều trị – Các phương pháp điều trị bằng G-CSF, NCT và liệu pháp thay thế enzyme tụy được thảo luận ở trên. (Xem ‘Điều trị’ ở dưới.)

Xét nghiệm và tư vấn – Các thành viên trong gia đình của bệnh nhân chỉ số nên được xét nghiệm di truyền; những cá thể mắc bệnh cần được quản lý phù hợp và tư vấn di truyền/tư vấn tiền hôn nhân. (Xem ‘Xét nghiệm và tư vấn cho thành viên gia đình’ ở dưới.)