Tổng quan về Lymphoma Hodgkin ở trẻ em và trẻ vị thành niên

TÓM TẮT

Mô tả – Lymphoma Hodgkin (HL; trước đây gọi là bệnh Hodgkin) là một loại lymphoma có nguồn gốc từ tế bào lympho B, bao gồm các tế bào ác tính nằm trong nền các tế bào miễn dịch phản ứng. Có bốn phân nhóm của HL điển hình (sHL; liệt kê dưới đây) và một thực thể riêng biệt là HL ưu lymphocyte dạng nodular (NLPHL).

Dịch tễ học – HL chiếm khoảng 7% các loại ung thư ở trẻ em. Tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ em thay đổi theo độ tuổi; HL cực kỳ hiếm gặp ở trẻ sơ sinh, nhưng là loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em từ 15 đến 19 tuổi. (Xem ‘Dịch tễ học’ ở dưới.)

Cơ chế bệnh sinh – Nhiễm virus Epstein-Barr (EBV) được cho là đóng vai trò trong một số trường hợp. (Xem ‘Sinh học’ ở dưới.)

Biểu hiện lâm sàng – Các dấu hiệu lâm sàng thường bao gồm sưng hạch không đau (hầu hết nằm trên cơ hoành), các triệu chứng toàn thân (ví dụ: sốt, đổ mồ hôi, sụt cân) và/hoặc khối u trung thất. (Xem ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở dưới.)

Chẩn đoán – Cần nghi ngờ HL ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên có sưng hạch không đau, có triệu chứng toàn thân hoặc suy hô hấp do khối u trung thất.

Chẩn đoán sHL đòi hỏi sinh thiết hạch bạch huyết để chứng minh sự hiện diện của các tế bào Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS) ác tính (hình 1 và hình 2) trên nền các tế bào lympho nhỏ phản ứng, bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính, đại thực bào và tương bào. Tế bào HRS giảm biểu hiện của hầu hết các kháng nguyên tế bào B (ví dụ: CD20, CD791, PAX5) và nhuộm dương tính với CD30. (Xem ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)

Tế bào ác tính tương ứng trong NLPHL được gọi là tế bào LP (tế bào “popcorn”).

Phân loại – Có bốn phân nhóm sHL và một nhóm riêng biệt được gọi là HL ưu lymphocyte dạng nodular (NLPHL) (Xem ‘Phân loại mô bệnh học’ ở dưới.):

Các phân nhóm sHL bao gồm:

• Xơ hóa dạng nodular
• Hỗn hợp tế bào
• Suy giảm lymphocyte
• Giàu lymphocyte

Phân giai đoạn – Giai đoạn bệnh dựa trên hệ thống phân giai đoạn Ann Arbor với các sửa đổi Cotswolds (bảng 3). Ở trẻ em, bệnh khối lớn (bulky disease) được định nghĩa là ≥ 6 cm. (Xem ‘Phân giai đoạn’ ở dưới.)

Điều trị ban đầu – Nếu có thể, nên điều trị tại (hoặc tham vấn với) một trung tâm ung thư nhi khoa.

Điều trị ban đầu cho cHL được phân tầng nguy cơ dựa trên giai đoạn bệnh (bảng 4), các triệu chứng toàn thân và/hoặc tình trạng bệnh khối lớn:

• sHL nguy cơ thấp – Trẻ em mắc cHL nguy cơ thấp (tức là sHL giai đoạn IA hoặc IIA không có khối lớn) thường được điều trị bằng hóa trị phối hợp. (Xem ‘Bệnh nguy cơ thấp’ ở dưới.)
• sHL nguy cơ trung bình – cHL nguy cơ trung bình (giai đoạn IB hoặc IIB không có khối lớn; giai đoạn IA khối lớn hoặc giai đoạn IIA khối lớn; giai đoạn IIAE, hoặc giai đoạn IIIA) thường được điều trị bằng hóa trị phối hợp cường độ cao hơn, kết hợp với xạ trị (RT) cho một số bệnh nhân được lựa chọn. (Xem ‘Bệnh nguy cơ trung bình’ ở dưới và ‘Bệnh nguy cơ cao’ ở dưới.)
• cHL nguy cơ cao – Đối với trẻ em mắc HL nguy cơ cao (giai đoạn IIB có khối lớn, giai đoạn IIIB hoặc giai đoạn IV), chúng tôi khuyến cáo sử dụng hóa trị phối hợp cường độ cao có chứa brentuximab vedotin (một phức hợp kháng thể kháng CD30) thay vì các phác đồ khác (Khuyến cáo 1B); xạ trị thường được bổ sung cho các trường hợp có khối lớn hoặc đáp ứng chậm. (Xem ‘Bệnh nguy cơ cao’ ở dưới.)

Việc quản lý NLPHL dựa trên giai đoạn bệnh và sự hiện diện của khối lớn. (Xem “Điều trị lymphoma Hodgkin ưu lymphocyte dạng nodular”.)

cHL tái phát hoặc kháng trị – Điều trị bằng hóa trị phối hợp không kháng chéo, brentuximab vedotin và các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, đôi khi theo sau là ghép tế bào tạo máu tự thân. (Xem ‘Bệnh tái phát hoặc kháng trị’ ở dưới.)

Theo dõi – Các tác dụng muộn bao gồm chậm phát triển mô mềm và xương, rối loạn chức năng tuyến giáp, rối loạn chức năng tuyến sinh dục, độc tính tim phổi, ung thư thứ phát, suy giảm chức năng và suy giảm sức khỏe tổng quát. (Xem ‘Biến chứng muộn’ ở dưới.)