TÓM TẮT
Cơ chế bệnh sinh – Rối loạn đáp ứng với androgen là một dạng phổ biến của các rối loạn 46,XY hoặc bất thường phát triển giới tính (DSD). Các đột biến mất chức năng của thụ thể androgen (AR) dẫn đến mức độ nam hóa thay đổi hoặc gây vô sinh ở nam giới 46,XY có tinh hoàn và khả năng tổng hợp testosterone bình thường. (Xem thêm ‘Giới thiệu’ ở dưới.)
Biểu hiện lâm sàng – Biểu hiện lâm sàng rất đa dạng, từ những người có kiểu hình nữ giới với lông nách và lông mu giảm hoặc không có (hội chứng không đáp ứng androgen hoàn toàn [CAIS]), đến những cá thể không đáp ứng androgen một phần (PAIS) bao gồm nữ giới nam hóa một phần, cho đến nam giới có kiểu hình với các khiếm khuyết nam hóa ở nhiều mức độ khác nhau hoặc nam giới vô sinh đơn thuần. (Xem thêm ‘Đặc điểm lâm sàng’ ở dưới.)
Trái ngược với sự đa dạng về biểu hiện kiểu hình, CAIS và PAIS có các đặc điểm tương đồng về nội tiết, sinh lý bệnh và di truyền. (Xem thêm ‘Đặc điểm nội tiết’ và ‘Di truyền học’ ở dưới.)
Di truyền học – Thụ thể AR được mã hóa bởi một gen trên nhiễm sắc thể X. Các đột biến mất chức năng trong trình tự mã hóa của AR được tìm thấy ở hầu hết nữ giới mắc CAIS, nhưng chỉ xuất hiện ở khoảng 20% đối tượng mắc PAIS. Trong một số gia đình mắc PAIS, những cá thể mang cùng một đột biến nhưng lại có kiểu hình khác nhau, và cùng một đột biến có thể tạo ra các kiểu hình khác nhau ở các gia đình khác nhau. (Xem thêm ‘Cơ chế bệnh sinh’ và ‘Di truyền học’ ở dưới.)