TÓM TẮT
Thụ thể estrogen – Estrogen tác động lên các cơ quan sinh dục, hệ tim mạch và xương. Các tác động chính của chúng là tác động genomic, được trung gian bởi các thụ thể estrogen trong nhân (ERs). Hai phân tử protein ER đã được xác định bao gồm ER-alpha (được phát hiện đầu tiên) và ER-beta (được mô tả sau này). (Xem thêm ‘Thụ thể estrogen’ ở dưới.)
Tác động non-genomic – Do các hiệu ứng nhanh này xảy ra mà không cần sự tương tác giữa ER và gen, nên chúng được gọi là các tác động “non-genomic” (ngoài bộ gen), mặc dù các tín hiệu khởi phát từ những cơ chế này cuối cùng vẫn dẫn đến sự điều hòa các gen. (Xem thêm ‘Tác động non-genomic của estrogen’ ở dưới.)
Mô hình knockout – Khả năng tạo ra các dòng chuột biến đổi gen (gene-targeted mice), trong đó các gen ER hoặc gen aromatase (enzym chuyển đổi androgen thành estrogen) được bất hoạt (knockout), xóa chọn lọc ở các loại tế bào cụ thể hoặc gây đột biến để làm gián đoạn các chức năng nhất định của ER, đã cho phép mở rộng nghiên cứu về các quá trình sinh lý cần estrogen in vivo. Việc xác định những bệnh nhân có đột biến ở các gen này đã làm sáng tỏ thêm các tác động sinh lý lâm sàng của estrogen. (Xem thêm ‘Vai trò sinh lý của estrogen’ ở dưới.)
Sinh sản – Đúng như dự kiến, những khiếm khuyết quan trọng nhất ở những bệnh nhân này (và trong các mô hình knockout) nằm ở hệ sinh dục. Cả chuột đực và cái thiếu gen ER-alpha hoặc thiếu cả hai gen ER-alpha và ER-beta đều vô sinh, trong khi ở những động vật chỉ thiếu gen ER-beta, con đực vẫn có khả năng sinh sản và con cái giảm khả năng sinh sản. Ở chuột thiếu aromatase, con đực vô sinh và con cái không rụng trứng. (Xem thêm ‘Sinh sản ở nữ’ ở dưới.)