Sử dụng lâm sàng các liệu pháp thay đổi diễn tiến bệnh bằng kháng thể đơn dòng trong xơ cứng rải rác

TÓM TẮT

Vai trò của điều trị bằng kháng thể đơn dòng – Các liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh (DMTs) cho xơ cứng rải rác (MS) bao gồm nhiều nhóm thuốc khác nhau. Các DMTs dạng kháng thể đơn dòng có hiệu quả cao, thường được ưu tiên cho những bệnh nhân có bệnh tiến triển hoạt động mạnh, hoặc những người ưu tiên hiệu quả điều trị và chấp nhận mức độ rủi ro cao hơn. Tuy nhiên, một số loại thuốc trong nhóm này có thể gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng. Việc lựa chọn DMT cho bệnh nhân MS cần được cá thể hóa dựa trên mức độ hoạt động của bệnh cũng như giá trị và nguyện vọng của bệnh nhân (sơ đồ 1). (Xem thêm mục ‘Lựa chọn liệu pháp’ ở dưới.)

Việc sử dụng DMT trong các tình huống lâm sàng cụ thể được thảo luận chi tiết tại các mục sau:

• (Xem Quản lý các hội chứng cô lập lâm sàng và hình ảnh học gợi ý xơ cứng rải rác.)
• (Xem Liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh ban đầu cho xơ cứng rải rác tái phát – thuyên giảm ở người trưởng thành.)
• (Xem Chỉ định chuyển đổi hoặc ngừng liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh cho xơ cứng rải rác.)
• (Xem Điều trị xơ cứng rải rác tiến triển thứ phát ở người trưởng thành.)
• (Xem Điều trị xơ cứng rải rác tiến triển nguyên phát ở người trưởng thành.)
• (Xem Xơ cứng rải rác: Lập kế hoạch mang thai.)
• (Xem Xơ cứng rải rác: Chăm sóc trong thai kỳ và sau sinh.)

Natalizumab – Là thuốc đối kháng thụ thể integrin, được chỉ định đơn trị liệu để điều trị các thể MS tái phát, bao gồm hội chứng cô lập lâm sàng (CIS), xơ cứng rải rác tái phát – thuyên giảm (RRMS) và xơ cứng rải rác tiến triển thứ phát (SPMS) thể hoạt động. Thuốc được dùng truyền tĩnh mạch (IV) mỗi 4 tuần. Điều trị bằng Natalizumab có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng cơ hội, bao gồm bệnh não đa ổ tiến triển (PML) và độc tính trên gan. Nguy cơ mắc PML liên quan đến nồng độ kháng thể kháng polyomavirus JC (JCV). Các khuyến cáo về tầm soát và theo dõi, bao gồm tình trạng kháng thể JCV và giám sát PML, đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Natalizumab’ ở dưới.)

Ocrelizumab – Là kháng thể đơn dòng kháng CD20 tái tổ hợp người hóa, có tác dụng làm giảm tế bào B. Thuốc được chỉ định cho các thể MS tái phát (CIS, RRMS, SPMS thể hoạt động) và MS tiến triển nguyên phát. Thuốc được truyền tĩnh mạch theo chi tiết đã mô tả ở trên. Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng tiềm tàng bao gồm nhiễm trùng, phản ứng truyền thuốc, viêm đại tràng trung gian miễn dịch, giảm gamma globulin máu và tăng nguy cơ ác tính. Các khuyến cáo tầm soát và theo dõi đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Ocrelizumab’ ở dưới.)

Rituximab – Là kháng thể đơn dòng kháng CD20 chimeric chuột-người, gây giảm tế bào B. Thuốc được sử dụng rộng rãi off-label để điều trị các thể MS tái phát hoặc thể hoạt động. Thuốc được truyền tĩnh mạch theo chi tiết đã mô tả ở trên. Các tác dụng không mong muốn tiềm tàng bao gồm nhiễm trùng, phản ứng truyền thuốc, tái hoạt viêm gan B và giảm gamma globulin máu. Các khuyến cáo tầm soát và theo dõi đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Rituximab’ ở dưới.)

Ofatumumab – Là kháng thể đơn dòng người, cũng nhắm vào CD20 trên lympho bào B và gây giảm chọn lọc tế bào B. Thuốc được chỉ định cho các thể MS tái phát (CIS, RRMS và SPMS thể hoạt động). Thuốc được dùng tiêm dưới da với liều lượng như mô tả ở trên. Các tác dụng không mong muốn tiềm tàng bao gồm nhiễm trùng, phản ứng truyền thuốc, tái hoạt viêm gan B và giảm gamma globulin máu. Các khuyến cáo tầm soát và theo dõi đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Ofatumumab’ ở dưới.)

Ublituximab – Là kháng thể đơn dòng chimeric với phân đoạn Fc được kỹ thuật hóa glycogen (nhằm tăng cường độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể), nhắm vào một epitope CD20 khác với các kháng thể đơn dòng kháng CD20 khác và gây giảm tế bào B. Thuốc được chỉ định cho các thể MS tái phát (CIS, RRMS và SPMS thể hoạt động). Thuốc được truyền tĩnh mạch, kèm theo thuốc chuẩn bị và liều lượng như mô tả ở trên. Các tác dụng không mong muốn tiềm tàng bao gồm nhiễm trùng, phản ứng truyền thuốc, tái hoạt viêm gan B và giảm gamma globulin máu. Các khuyến cáo tầm soát và theo dõi đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Ublituximab’ ở dưới.)

Alemtuzumab – Là kháng thể đơn dòng người hóa gây giảm các tế bào T, tế bào B, tế bào diệt tự nhiên (NK) và bạch cầu đơn nhân biểu hiện CD52. Thuốc được chỉ định điều trị MS thể tái phát, bao gồm RRMS và SPMS thể hoạt động. Tuy nhiên, Alemtuzumab không được khuyến cáo điều trị CIS do hồ sơ an toàn của thuốc. Alemtuzumab được truyền tĩnh mạch với thuốc chuẩn bị và liều lượng như mô tả ở trên. Các tác dụng không mong muốn tiềm tàng bao gồm nhiễm trùng, rối loạn tuyến giáp, giảm tiểu cầu miễn dịch, xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, bệnh lý thận, viêm não tự miễn, bệnh Still ở người trưởng thành, bệnh máu khó đông A mắc phải, viêm gan tự miễn, hội chứng thực bào huyết học, phản ứng truyền thuốc, đột quỵ nhồi máu và xuất huyết, thiếu máu cục bộ cơ tim và các bệnh lý ác tính. Các khuyến cáo tầm soát và theo dõi đã được thảo luận ở trên. (Xem thêm mục ‘Alemtuzumab’ ở dưới.)