Sử dụng lâm sàng các liệu pháp thay đổi diễn tiến bệnh đường uống trong xơ cứng rải rác

TÓM TẮT

• Vai trò của các liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh (DMT) đường uống trong xơ cứng rải rác (MS):

  Hiện có nhiều loại DMT dành cho bệnh MS, bao gồm các liệu pháp tiêm nền tảng thế hệ cũ, kháng thể đơn dòng và các thuốc đường uống. Nhìn chung, các DMT đường uống có hiệu quả trung bình trong việc giảm tỷ lệ tái phát và hạn chế hình thành các tổn thương não mới trên MRI (xem “Liệu pháp điều trị thay đổi diễn tiến bệnh ban đầu cho xơ cứng rải rác tái phát – thuyên giảm ở người lớn”, phần ‘Hiệu quả so sánh’). Những thuốc này có thể được ưu tiên cho những bệnh nhân có mức độ hoạt động của bệnh thấp, hoặc những người mong muốn sự tiện lợi khi tự dùng thuốc uống so với các thuốc yêu cầu tiêm hoặc truyền.

  Tuy nhiên, không có phương pháp thống nhất nào để lựa chọn DMT tối ưu cho từng bệnh nhân. Việc chọn một tác nhân cụ thể cho bệnh nhân MS cần được cá thể hóa dựa trên mức độ hoạt động của bệnh, các bệnh đồng mắc, cũng như giá trị và nguyện vọng của bệnh nhân (Sơ đồ 1). (Xem thêm mục ‘Lựa chọn liệu pháp’ ở dưới.)

• Nhóm Fumarate:

  Các DMT nhóm fumarate đường uống bao gồm dimethyl fumarate (xem ‘Dimethyl fumarate’ ở dưới) và các thuốc tương đương sinh học là diroximel fumarate (xem ‘Diroximel fumarate’ ở dưới) và monomethyl fumarate (xem ‘Monomethyl fumarate’ ở dưới). Các thuốc này được chỉ định điều trị các thể MS tái phát, bao gồm hội chứng đơn độc lâm sàng (CIS), xơ cứng rải rác tái phát – thuyên giảm (RRMS) và xơ cứng rải rác tiến triển thứ phát (SPMS) thể hoạt động.

  Tác dụng không mong muốn phổ biến nhất của các thuốc này là đỏ bừng mặt và các triệu chứng tiêu hóa. Các tác dụng không mong muốn ít gặp nhưng nghiêm trọng có thể bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, nhiễm trùng cơ hội, giảm lympho bào và tổn thương gan. Liều dùng, cách dùng, cũng như các khuyến cáo về sàng lọc và theo dõi bệnh nhân khi sử dụng fumarate được mô tả chi tiết ở trên. (Xem ‘Các fumarate’ ở dưới.)

• Thuốc điều hòa S1PR:

  Các thuốc điều hòa thụ thể sphingosine 1-phosphate (S1PR) đường uống bao gồm fingolimod (xem ‘Fingolimod’ ở dưới), siponimod (xem ‘Siponimod’ ở dưới), ozanimod (xem ‘Ozanimod’ ở dưới) và ponesimod (xem ‘Ponesimod’ ở dưới). Các thuốc này được chỉ định điều trị các thể MS tái phát, bao gồm CIS, RRMS và SPMS thể hoạt động.

  Các tác dụng không mong muốn phổ biến nhất liên quan đến thuốc điều hòa S1PR là nhức đầu, tăng men gan, tiêu chảy, ho, cúm, viêm xoang, đau lưng, đau bụng và đau chi. Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng hơn bao gồm loạn nhịp tim, tăng huyết áp, phù hoàng điểm, tổn thương gan, suy giảm chức năng hô hấp, phát triển khối u và nhiễm trùng cơ hội. Liều dùng, cách dùng và các khuyến cáo sàng lọc, theo dõi bệnh nhân khi sử dụng thuốc điều hòa S1PR được mô tả chi tiết ở trên. (Xem ‘Các chất điều hòa S1PR’ ở dưới.)

• Cladribine:

  Cladribine là một tác nhân kháng chuyển hóa purine ức chế miễn dịch nhắm vào các phân nhóm lympho bào, được chỉ định điều trị cho người trưởng thành mắc RRMS và SPMS thể hoạt động. Do đặc điểm về tác dụng không mong muốn, cladribine thường được dự trữ cho những bệnh nhân không dung nạp hoặc đáp ứng kém với các thuốc điều trị MS khác; thuốc này không được khuyến cáo cho bệnh nhân CIS.

  Các phản ứng không mong muốn phổ biến nhất với cladribine là nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu và giảm lympho bào. Ngoài ra, thuốc còn làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đe dọa tính mạng, bệnh lý ác tính và gây quái thai. Liều dùng, cách dùng và các khuyến cáo sàng lọc, theo dõi bệnh nhân khi sử dụng cladribine được mô tả chi tiết ở trên. (Xem ‘Cladribine’ ở dưới.)

• Teriflunomide:

  Teriflunomide ức chế sinh tổng hợp pyrimidine và làm gián đoạn tương tác của tế bào T với các tế bào trình diện kháng nguyên. Thuốc được chỉ định điều trị CIS, RRMS và SPMS thể hoạt động. Các tác dụng không mong muốn phổ biến nhất của teriflunomide là nhức đầu, tiêu chảy, buồn nôn, rụng tóc và tăng nồng độ alanine aminotransferase (ALT).

  Teriflunomide có khả năng gây quái thai. Các tác dụng không mong muốn ít gặp nhưng tiềm tàng nguy hiểm bao gồm độc tính trên gan, ức chế tủy xương, ức chế miễn dịch, nhiễm trùng, phản ứng quá mẫn và phản ứng da nghiêm trọng, bệnh lý thần kinh ngoại biên, tăng huyết áp và bệnh phổi kẽ. Liều dùng, cách dùng và các khuyến cáo sàng lọc, theo dõi bệnh nhân khi sử dụng teriflunomide được mô tả chi tiết ở trên. (Xem ‘Teriflunomide’ ở dưới.)