TÓM TẮT
Sự rối loạn trong các cơ chế kiểm soát tín hiệu tế bào có thể dẫn đến nhiều hệ quả bệnh lý 22. Hiện nay, đã có hơn 600 đột biến “mất chức năng” của thụ thể bắt cặp G-protein (GPCR) được ghi nhận, gây suy giảm khả năng truyền tín hiệu của thụ thể và dẫn đến các bệnh lý tiềm ẩn (bảng 3) 23-25. Ngược lại, sự kích thích không kiểm soát trong tình trạng không có hormone (hoạt tính cấu tạo) lại là đặc điểm của các đột biến “tăng chức năng”. Hơn 100 đột biến hoạt hóa đã được mô tả, liên quan đến hơn 30 bệnh lý ở người (bảng 4).
Ví dụ, các thụ thể hoạt động quá mức đã được tìm thấy trong u tuyến giáp gây cường giáp lâm sàng 26 và trong dậy thì sớm do đột biến thụ thể hormone tạo hoàng thể (LH) 27. Ngoài ra, hội chứng McCune-Albright xuất phát từ các đột biến hoạt hóa hậu hợp tử trong gen mã hóa protein G alpha s, dẫn đến việc kích hoạt con đường truyền tín hiệu sản sinh cyclic adenosine monophosphate (cAMP) 28-30. Biểu hiện lâm sàng của hội chứng này bao gồm loạn sản sợi đa xương, các đốm cà phê sữa (cafe au lait), và tình trạng tăng chức năng của nhiều tuyến nội tiết, có thể dẫn đến dậy thì sớm, hội chứng Cushing, bệnh to đầu chi, cường giáp hoặc cường cận giáp.
TÓM TẮT
Truyền tín hiệu – Truyền tín hiệu là quá trình hormone peptide chuyển tải thông tin cụ thể từ bên ngoài tế bào đích để tạo ra đáp ứng tế bào. Để quá trình này diễn ra, hormone phát tín hiệu thông qua một thụ thể đặc hiệu giúp truyền thông tin từ khoang ngoại bào vào bên trong tế bào. Sự chuyển tải thông tin từ bên ngoài vào bên trong tế bào được kiểm soát chặt chẽ, đặc biệt trong các tình trạng thiết yếu đối với cân bằng nội môi của tế bào (hình 1).
Thụ thể peptide bề mặt tế bào – Có ba nhóm thụ thể peptide bề mặt tế bào chính dựa trên cấu trúc và cơ chế truyền tín hiệu của chúng. Các nhóm này bao gồm: thụ thể bắt cặp G-protein (GPCR), thụ thể bắt cặp enzyme và thụ thể bắt cặp kênh ion. Với việc hiểu biết sâu sắc hơn về cấu trúc thụ thể thông qua kỹ thuật tinh thể học tia X và mô hình hóa máy tính, các GPCR đang ngày càng trở thành mục tiêu đầy tiềm năng trong phát triển thuốc (bảng 1, bảng 3 và bảng 4).