Giải phẫu bệnh và cơ chế bệnh sinh của bệnh Sarcoidosis

TÓM TẮT

Định nghĩa – Sarcoidosis là một bệnh lý đa hệ thống chưa rõ nguyên nhân. Khoảng 90% bệnh nhân sarcoidosis có tổn thương phổi. Bệnh thường khu trú ở vùng trên của phổi và các bó mạch phế quản, nhưng có thể ảnh hưởng đến bất kỳ vùng nào của phổi. Tổn thương phổi thường đi kèm với tình trạng sưng hạch rốn phổi và trung thất. (Xem thêm mục ‘Giới thiệu’ và ‘Giải phẫu bệnh’ ở dưới.)

Giải phẫu bệnh – U hạt điển hình trong bệnh sarcoidosis là u hạt không hoại tử với vùng trung tâm nén chặt bao gồm các đại thực bào, tế bào biểu mô, tế bào khổng lồ đa nhân và lympho T CD4+. Vùng trung tâm này được bao quanh bởi hỗn hợp lympho T CD8+ và CD4+, lympho B, tế bào đơn nhân, tế bào mast và nguyên bào sợi, sau đó là các vòng collagen hyaline dạng lá. (Xem thêm mục ‘Giải phẫu bệnh’ ở dưới.)

Cơ chế bệnh sinh miễn dịch – Quá trình hình thành u hạt sarcoid bao gồm sự tương tác phức tạp giữa các tế bào miễn dịch, bao gồm đại thực bào, tế bào dendritic, lympho T hỗ trợ, tế bào T điều hòa (Tregs) và các chất trung gian của chúng. Sự rối loạn điều hòa miễn dịch có thể xuất hiện trước và tạo tiền đề cho bệnh lý này. (Xem thêm mục ‘Cơ chế bệnh sinh miễn dịch’ ở dưới.)

Các tác nhân gây bệnh giả định – Mặc dù các nghiên cứu về kho tàng thụ thể kháng nguyên tế bào T (TCR) Vbeta gợi ý có sự kích thích kháng nguyên thông thường, nhưng tác nhân gây bệnh chính xác hiện vẫn chưa được xác định. Các tác nhân tiềm năng bao gồm phơi nhiễm nghề nghiệp và môi trường, các tác nhân nhiễm trùng (ví dụ: các thành phần của mycobacteria hoặc cutibacteria), thuốc thử Kveim-Siltzbach và vimentin. (Xem thêm mục ‘Các tác nhân gây bệnh tiềm năng’ ở dưới.)

Yếu tố di truyền – Việc thỉnh thoảng ghi nhận sarcoidosis xuất hiện ở nhiều hơn một thành viên trong gia đình cho thấy khả năng có sự đóng góp của yếu tố di truyền.

Khả năng cảm nhiễm di truyền có liên quan chặt chẽ nhất với các kháng nguyên của phức hợp hòa hợp mô chính (MHC), mặc dù các mối liên hệ này thay đổi tùy theo yếu tố chủng tộc và sắc tộc. (Xem thêm mục ‘Phức hợp hòa hợp mô chính’ ở dưới.)

Các nghiên cứu liên kết và hiệp hội toàn bộ hệ gene đã xác định được các gene có thể liên quan đến việc tăng khả năng cảm nhiễm sarcoidosis, chẳng hạn như gene butyrophilin-like 2 (BTNL2), annexin A11 (ANXA11) và các biến thể enzyme chuyển angiotensin, mặc dù các mối liên hệ này khác nhau giữa các quần thể. (Xem thêm mục ‘Các gene khác’ ở dưới.)