Hội chứng lão hóa sớm Hutchinson-Gilford

TÓM TẮT

• Định nghĩa – Hội chứng lão nhi Hutchinson-Gilford (HGPS) là một bệnh lý lão hóa sớm, di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, cực kỳ hiếm gặp. Bệnh gây ra bởi một đột biến thay thế nucleotide đơn lẻ trong gen LMNA, c.1824C>T(p.Gly608Gly). (Xem thêm phần ‘Giới thiệu’ và ‘Di truyền và cơ chế bệnh sinh’ ở dưới.)
• Biểu hiện lâm sàng – Các triệu chứng của HGPS thường khởi phát trong vài năm đầu đời. Các đặc điểm điển hình bao gồm: chậm phát triển, mất lớp mỡ dưới da, tăng cân kém, thấp còi, co rút khớp và xơ vữa động mạch tiến triển nhanh dẫn đến nhồi máu cơ tim, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và đột quỵ. Các đặc điểm lâm sàng bổ sung bao gồm: thay đổi da teo kèm tăng hoặc giảm sắc tố, rụng tóc và diện mạo khuôn mặt đặc trưng với tình trạng tím tái quanh miệng, mắt lồi, mũi mỏng hình mỏ chim, hẹp hàm dưới, lùi hàm dưới và các tĩnh mạch da đầu nổi rõ. (Xem thêm phần ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở dưới.)
• Kết quả cận lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh – Bao gồm giảm mật độ khoáng xương, giảm nồng độ leptin huyết thanh, kháng insulin, khớp háng vẹo ngoài (coxa valga), tiêu xương đòn và tiêu xương đầu chi (acro-osteolysis). (Xem thêm phần ‘Kết quả cận lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh’ ở dưới.)
• Chẩn đoán – Chẩn đoán HGPS được xác lập dựa trên sự hiện diện của các đặc điểm lâm sàng đặc trưng và xác định biến thể gây bệnh trong gen LMNA thông qua xét nghiệm di truyền. (Xem thêm phần ‘Chẩn đoán’ ở dưới.)
• Điều trị – Quản lý HGPS bao gồm điều trị hỗ trợ (đảm bảo dinh dưỡng tối ưu, theo dõi tiến triển bệnh, điều trị các biến chứng khi xuất hiện) và điều trị nội khoa bằng lonafarnib, một chất ức chế farnesyltransferase đường uống được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt (chỉ định thuốc hiếm) để điều trị HGPS cho bệnh nhân từ 12 tháng tuổi trở lên. (Xem thêm phần ‘Điều trị’ và ‘Lonafarnib’ ở dưới.)
• Tiên lượng – Bệnh nhân HGPS diễn tiến xơ vữa động mạch tiến triển, cuối cùng dẫn đến tử vong do nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ trong thập kỷ thứ hai của cuộc đời. (Xem thêm phần ‘Tiên lượng’ ở dưới.)